近日，備受關(guān)注的騰盛博藥（2137.HK）在2021年美國感染性疾病周(IDWeek)上，公布了其新冠病毒中和抗體聯(lián)合療法ACTIV-2試驗(yàn)III期的更完整的中期數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示其各項(xiàng)指標(biāo)都在一定程度優(yōu)于同類藥物，其未來獲批可能性很高，數(shù)據(jù)分析方面的進(jìn)展也預(yù)示著公司遞交上市申請近在咫尺，距離商業(yè)化又進(jìn)了一步。

同時，也注意到ACTG組織亦同步發(fā)布新聞稿，進(jìn)一步對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行解讀，主席Judith Currier表示很高興看到BRII-196/198展示了一種新的治療方法的數(shù)據(jù)，這種治療方法有可能幫助減輕這場大流行的影響。

在國慶假期結(jié)束后的第一天交易日，港股醫(yī)藥開盤不利。大家都注意到受默沙東公布小分子新冠治療藥物Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)數(shù)據(jù)影響，一眾新冠治療藥物股的估值出現(xiàn)大幅回調(diào)。筆者覺得在此節(jié)點(diǎn)，騰盛博藥公司公布的兩則重要公告更值得分析和研究復(fù)盤。市場的情緒波動在所難免，而作為一個投資標(biāo)的，公司的核心戰(zhàn)略和未來價值值得仔細(xì)剖析。

臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼，住院及死亡風(fēng)險降低78%

從整體的新冠治療藥物市場來看，目前全球范圍內(nèi)已有多款不同類型的新冠治療藥物進(jìn)入開發(fā)后期，如主要針對輕中癥患者的新冠病毒中和抗體、主要針對重癥患者的抗細(xì)胞因子受體/中和抗體、可針對輕中重癥患者的小分子新冠藥物等。

由于針對的患者人群不同，以及療效的差異性，不同的新冠藥物有著各自的特點(diǎn)。其中中和抗體作為研發(fā)進(jìn)度最快的一類藥物，較為值得關(guān)注，與小分子藥物相比，其不僅特異性好，且副作用更小。

目前，全球范圍內(nèi)已有3款中和抗體或組合療法獲FDA緊急使用授權(quán)。而近日，有GSK和VIR合作開發(fā)的Sotrovimab，也成為在日本獲批的第5款新冠藥物。截止筆者發(fā)布之前，10月5日，阿斯利康宣布向FDA提交長效抗體雞尾酒療法AZD7442（tixagevimab+cilgavimab）的緊急使用授權(quán)申請（EUA）。如果獲得FDA批準(zhǔn)，AZD7442是第一個拿到EUA用于預(yù)防COVID-19的長效抗體雞尾酒療法。中和抗體藥物的療效和安全性不斷受到各個國家的認(rèn)可，已成為部分發(fā)達(dá)國家戰(zhàn)略儲備藥物。

相比“老藥新用”的小分子抗病毒藥物，中和抗體是針對新冠病毒開發(fā)的療法，具有非常高的特異性，其具有治療加預(yù)防的雙重效果。目前已有部分聯(lián)合療法獲批暴露后預(yù)防用途。

而在目前新冠病毒中和抗體類藥物中，近日在IDWeek上公布了III期亮眼數(shù)據(jù)的騰盛博藥BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法，其無論是進(jìn)展速度、療效還是安全性都值得關(guān)注。

圖表一：騰盛博藥在IDWeek上公布聯(lián)合療法臨床數(shù)據(jù)

資料來源：IDWeek，格隆匯整理

資料來源：ACTG，格隆匯整理

(https://www.news-medical.net/news/20210930/ACTG-to-present-data-highlighting-a-new-therapeutic-for-COVID-19-at-the-virtual-IDWeek-2021.aspx)

1、研發(fā)進(jìn)展速度不斷加快

新冠疫情的突然爆發(fā)，以及病毒的急速變異，使得患者對新冠治療藥物的需求更加迫切，因而藥物研發(fā)的進(jìn)展速度成為關(guān)鍵。

騰盛博藥的新冠中和抗體藥物，于2020年3月底正式立項(xiàng)開始研究，至2020年底已進(jìn)入國際臨床III期，而今國際臨床III期數(shù)據(jù)已經(jīng)獲得積極結(jié)果，國內(nèi)也已進(jìn)入臨床二期，并由鐘南山院士牽頭。

如此速度在全球范圍來看都是翹楚，在國內(nèi)更是遙遙領(lǐng)先。目前在國內(nèi)企業(yè)中，除了君實(shí)生物與禮來合作開發(fā)的 Bamlanivimab/Etesevimab 聯(lián)合療法獲 FDA 緊急使用授權(quán)外；其他國內(nèi)企業(yè)開發(fā)的中和抗體，如綠葉制藥的LY–CovMab、濟(jì)民可信的JMB2002、復(fù)宏漢霖的HLX70等尚在早期臨床階段。

而騰盛博藥的BRII-196/BRII-198 聯(lián)合療法作為國內(nèi)首個進(jìn)入國際臨床III期的新冠中和抗體，其不斷加快的研發(fā)進(jìn)展速度，得益于其安全性和有效性的優(yōu)秀數(shù)據(jù)。

2、安全性表現(xiàn)更加優(yōu)異

對于任何一種治療方法而言，安全性是需要關(guān)注的首要因素。在此方面中和抗體相對小分子藥物有一定優(yōu)勢，近日公布數(shù)據(jù)的默沙東的小分子藥物莫努匹韋就被不少科學(xué)家質(zhì)疑存有安全性風(fēng)險，其前身EIDD-2801曾因?yàn)樵趧游飳?shí)驗(yàn)中誘發(fā)基因突變導(dǎo)致遺傳致畸，而被終止開發(fā)。目前默沙東尚未公布莫努匹韋的副作用，且未經(jīng)過同行評議，這或?qū)⒊蔀槠浍@得EUA的最大阻礙。

騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法作為中和抗體療法，其在安全性上表現(xiàn)更加優(yōu)秀。在BRII-196/BRII-198治療組中，3級或以上的不良事件（AE）少于安慰劑組，分別為3.8%（16/418）和13.4%（56/419），未觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）或輸液反應(yīng)。

該聯(lián)合療法在疾病進(jìn)展不同階段的患者中，均顯示出一致的顯著風(fēng)險降低和安全性的改善，這對于患者而言是至關(guān)重要的，在安全性有較強(qiáng)保證的前提下，療效是下一步關(guān)注的因素。

3、療效優(yōu)勢明顯，未來可應(yīng)用范圍較廣

療效方面騰盛博藥的BRII-196/BRII-198 聯(lián)合療法同樣表現(xiàn)優(yōu)異。首先是住院及死亡風(fēng)險的降低率，數(shù)據(jù)顯示騰盛博藥的BRII-196/BRII-198 聯(lián)合療法，在28天的主要終點(diǎn)中，BRII-196/BRII-198組觀察到0例（n=418）死亡，安慰劑組觀察到8例（n=419）死亡。這表明在837列臨床進(jìn)展高風(fēng)險的門診患者中，BRII-196/BRII-198與安慰劑相比住院和死亡風(fēng)險降低78%。

對比同屬于中和抗體的再生元、禮來、GSK的療法，其住院及死亡風(fēng)險降低分別為70%、87%、79%。而對比小分子藥物來看，默沙東的新冠治療藥物僅能降低50%住院或死亡風(fēng)險。可以看出騰盛博藥的聯(lián)合療法在此項(xiàng)數(shù)據(jù)上是具備明顯優(yōu)勢的。

其次，在分析住院及死亡風(fēng)險降低率時，治療窗口是需要綜合考慮的一大因素。越高的降低率和越廣的治療窗口，意味著其療效更佳，未來臨床可應(yīng)用的范圍越廣。

數(shù)據(jù)顯示，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法，對出現(xiàn)癥狀10天內(nèi)接受治療的患者依然有效。而目前再生元、禮來、GSK的中和抗體療法其治療窗口分別是針對出現(xiàn)癥狀7天內(nèi)、3天內(nèi)、5天內(nèi)的患者。默沙東的小分子新冠治療藥物的治療窗口則為出現(xiàn)癥狀5天內(nèi)，治療窗口相對較窄。

因此綜合考慮住院及死亡風(fēng)險降低率和治療窗口的廣度，騰盛博藥的聯(lián)合療法無疑是其中最具潛力的藥物，未來更有可能將此臨床益處帶給那些不能及時接受治療的真實(shí)世界患者。

此外，分析療效時，對不斷出現(xiàn)的變異毒株是否有效也是值得重點(diǎn)關(guān)注的因素。臨床前結(jié)果顯示，通過微中和試驗(yàn)對騰盛博藥的BRII-196/BRII-198進(jìn)行評估，其對嵌合病毒變異株表現(xiàn)出中和活性，其包含一組10種主要變異株的刺突蛋白突變，包括常見的變異株B.1.1.7（“阿爾法”，Alpha）、B.1.351（“貝塔”，Beta）、B.1.1.248/P.1（“伽馬”，Gamma）、B.1.429（“伊普西龍”，Epsilon）、B.1.617.2（“德爾塔”，Delta）、C.37（“拉姆達(dá)”，Lambda）及B.1.621（“繆”，Mu）。

目前，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法，對目前已知的主要變異毒株均表現(xiàn)出了中和活性，而同類的其他中和抗體藥物僅在針對部分變異毒株時表現(xiàn)出了良好的中和抗體活性，這進(jìn)一步凸顯了騰盛博藥中和抗體在療效方面的優(yōu)勢。

4、半衰期延長，治療效果持久，可用于預(yù)防使用

由于抗體在血液中的穩(wěn)定性較高，注射中和抗體可以提供被動免疫力，因而中和抗體的一大優(yōu)勢就是，可以達(dá)到預(yù)防新冠病毒感染的效果。目前已有部分中和抗體獲EUA用于病毒暴露后的預(yù)防治療。

和疫苗的主動免疫相比，中和抗體藥物在幾類特殊場景中起著重要作用：

一是針對老年人以及有基礎(chǔ)病的免疫功能低下人群；

二是疫苗沒能激發(fā)足夠的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，或者人體的免疫系統(tǒng)可能沒有足夠的時間來產(chǎn)生必要的抗體來抵抗感染；

三是暴露前或者暴露后的預(yù)防。中和抗體能為該類人群提供更為即刻和相對完全的保護(hù)。

騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在此方面也表現(xiàn)優(yōu)異，其特別應(yīng)用了基因工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險，通過延長血漿半衰期以獲得更持久的治療效果，成功地增加了患者肺部的血藥濃度，更好地保護(hù)了病人。

獲批可能性進(jìn)一步提升，商業(yè)化布局進(jìn)入關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)

快速的推進(jìn)、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)不僅凸顯了騰盛博藥聯(lián)合療法的“安全、可靠”優(yōu)勢，同時也預(yù)示著其未來獲批可能性將進(jìn)一步提高。騰盛博藥計劃在年底前向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交緊急使用授權(quán)（EUA）申請，并繼續(xù)在全球成熟和新興市場推進(jìn)更多注冊申請。

而目前正是上市前的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，公司正為該產(chǎn)品的獲批和后續(xù)上市商業(yè)化積極做準(zhǔn)備。近日，其任命了曾在吉利德任職的Coy Stout為公司高級副總裁、美國市場準(zhǔn)入和患者權(quán)益倡導(dǎo)負(fù)責(zé)人。

圖表二：Coy Stout

資料來源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理

Coy Stout曾在吉利德科學(xué)公司，擔(dān)任美國商業(yè)及醫(yī)保準(zhǔn)入副總裁，負(fù)責(zé)管理其的關(guān)鍵的美國業(yè)務(wù)。在其17年的吉利德任期內(nèi)，一直擔(dān)任重要的領(lǐng)導(dǎo)職位，包括負(fù)責(zé)商業(yè)及醫(yī)保準(zhǔn)入，以及與政府事務(wù)和政策團(tuán)隊(duì)密切合作，為產(chǎn)品規(guī)劃舉措提供信息。對于當(dāng)前新冠藥物以政府采購為主要渠道的市場格局而言，Stout的加入或?qū)⒛転楹罄m(xù)商業(yè)化提供更好的助力。

而除了在藥品覆蓋、創(chuàng)新支付模式和患者支持計劃等方面的經(jīng)驗(yàn)，Stout還曾領(lǐng)導(dǎo)了30多個產(chǎn)品上市中的市場及醫(yī)保準(zhǔn)入工作。而這樣的經(jīng)驗(yàn)將幫助其為BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法和后續(xù)其他產(chǎn)品制定完善的商業(yè)計劃。

此外，近日騰盛博藥還發(fā)布公告稱，公司將額外投入1億美元，以推進(jìn)BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在全球的注冊申請和商業(yè)化進(jìn)程。該筆資金將用于聯(lián)合療法在全球報批上市的準(zhǔn)備工作，以及中和抗體的生產(chǎn)準(zhǔn)備。

在此節(jié)點(diǎn)具備豐富經(jīng)驗(yàn)高管的引入和大額資金的投入，無疑是一個十分積極的信號，意味著公司內(nèi)部對于其聯(lián)合療法未來商業(yè)化的強(qiáng)大信心。

小結(jié)

雖然近日，默沙東的小分子口服新冠藥物公布新進(jìn)展的消息，讓一眾疫苗股和新冠藥物股紛紛出現(xiàn)大幅回調(diào)。但細(xì)看其各項(xiàng)數(shù)據(jù)，該藥物的影響或許并沒有想象中的大。按照筆者上述分析，總結(jié)下來，首先是安全性，當(dāng)前該小分子藥物的安全性依然受到質(zhì)疑，而安全性是患者用藥的首要前提。其次是療效，中和抗體相比于小分子藥物，在療效上依然具有一定優(yōu)勢。

此外，最重要的是受眾范圍，雖然同屬于新冠治療藥物，但是小分子藥物和中和抗體所面對的患者人群不盡相同。治療窗口的差異性使得兩者所面對的患者人群不同，而中和抗體針對新冠病毒的預(yù)防作用，也使得其受眾和小分子藥物有明顯區(qū)別。

另外，在不同國家和地區(qū)，制備成本、醫(yī)療設(shè)施便利性以及審批流程和國情的差異化，也使得兩者在全球范圍內(nèi)所面對的市場并不相同。因此，筆者認(rèn)為當(dāng)前的調(diào)整更多的是情緒性的恐慌，未來隨著市場認(rèn)知的不斷深入，該板塊的后續(xù)走勢或?qū)⑿迯?fù)。

而從新冠中和抗體賽道內(nèi)來看，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在當(dāng)前包括已獲得EUA在內(nèi)的眾多同類藥物中，其各項(xiàng)指標(biāo)和數(shù)據(jù)都是處于前列的，可以判斷其未來獲批的可能性較高。

并且值得注意的是，公司在商業(yè)化方面已經(jīng)快速布局并加碼投入，這一方面彰顯了公司對其獲批的信心，同時也標(biāo)志著一旦該藥物獲批，公司將成為具備持續(xù)盈利能力的醫(yī)藥企業(yè)，同時也為其他藥物的商業(yè)化打下基礎(chǔ)。對于投資者而言，公司的價值也將隨著產(chǎn)品的成功商業(yè)化而不斷體現(xiàn)。

關(guān)鍵詞： 騰盛 博藥 2137 HK IDWeek