近年來，生物醫藥大熱，Biotech（生物科技企業）如同雨后春筍般出現。根據公開數據顯示，自2021年以來，國內創新藥企的研發投入屢創新高，靶點的布局更加前移，創新成果層出不窮，甚至不乏“全球首創”或“全球最優”。
然而，并非每一個Biotech最終都能迎來商業化的曙光，進化為Bio pharma后未來能夠成長為Big pharma（大型制藥企業）的更將是少之又少。如何做到在百花之中慧眼識珠？這類公司又有何特征？
從Biotech發展成Bigpharma，成長邏輯在哪里？
如果按照市場上較為流行的藥企分類，可以根據創新藥企的規模以及發展進程，分為Biotech、Bio pharma以及Big pharma。
Biotech（生物科技企業），體量較小。短期上Biotech公司由于還未能進入商業化階段，并不需要建設龐大的銷售團隊，更多會以產品授權方式獲得收益，而收益的大小，取決于產品管線在國內和國際上的獨特性。
Bio pharma（生物制藥企業），體量中等，通常占據細分賽道的領先地位，已經邁入商業化進程。國內外市場兼顧，同時發展國內銷售和國外合作權益。
Big pharma（大型制藥企業），體量大，同時具備強大的研發能力和成熟系統的銷售能力。大型制藥企業形成需要很長的時間周期、經驗和資本積累。
要想從Biotech成長為Big pharma，成長邏輯主要包括：
（1） 強大的研發產品管線研發持續兌現；
（2） BD能力持續兌現；
（3） 國際化持續兌現（研發以及商業化兩方面）
其中，由于BD合作方式能夠加快藥物的研發以及上市速度，提高公司的盈利能力，在藥企之中愈發盛行。根據中信證券數據統計顯示，截止2021年4月，百濟神州的BD合作數量最多，達到29件。其他合作數量超過20件的藥企也均是傳統Big pharma復星醫藥以及Bio pharma的信達生物。隨后BD事件最多的就是Biotech代表天境生物。
這個在眾多上千億市值的Big pharma和Bio pharma中突出重圍的天境生物，會不會是下一個成長為全球大型藥企的潛力股？
圖表一：重點藥企BD事件
數據來源：藥渡數據，動脈網，中信證券，格隆匯整理
從Biotech到Bio Pharma的蛻變，邁向天境生物2.0
從2016年成立的天境生物，如今已經成為臨床階段生物制藥公司。天境生物能否為端對端的全球生物醫藥企業（Global Bio pharma），我們從國際化研發能力，商業化能力以及盈利模式三個維度來探討。
圖表二：天境生物向Bio pharma轉型發展
資料來源：公司官網，格隆匯整理
首先，公司聚焦優質創新藥，中美雙軌驅動高速增長，打造全球具有競爭力的創新藥產品管線。未來，公司共計將有超過10個已經進入臨床II/III期階段的全球創新藥項目以及超過15個進入臨床I/II期階段的全球首創/全球最佳新藥項目。
在全球研發方面，天境生物目前在中國設立六個站點和辦事處，以及在美國馬里蘭州的總部。而剛剛就在上周，公司旨在持續加強其全球研發能力布局，正式宣布在美國生物科技產業重鎮圣迭戈建立全新的世界級研發中心，與在馬里蘭州蓋瑟斯堡的研發中心形成天境美國綜合研發總部，將進一步加強公司的全球藥物開發能力。而作為公司全球新藥研發的戰略中心之一，圣迭戈研發中心將設有一個綜合性的生物標志物平臺，以支持公司當前和未來的臨床研究，并與專注于臨床開發及注冊審批的馬里蘭州研發中心形成互補。通過在全球的布局和安排，公司的研發更具國際視野，產品體現更為豐富全面，國際化根基也更為牢固。目前公司已將研發拓展至“中國+全球”的兩條臨床管線，形成了共16款具有全球競爭力的創新藥研發管線，強化“自主創新”這一關鍵要素。
如何做好全球研發，說到底還是回歸到創新實力。而天境生物高度重視自主研發，實現了產品差異化競爭。在關鍵管線產品中，顯著優于其它B細胞靶向療法的Felzartamab TJ202（MorphoSys），具有高度針對病理性B細胞的靶向選擇性這一核心優勢，將是中國第二個上市的CD38單抗。而且靶點的廣譜應用也再次驗證了公司研發團隊深厚的技術實力與敏銳嗅覺，除了主打的多發性骨髓瘤外，CD38也可應用于自身免疫領域的系統性紅斑狼瘡，公司已在年中獲批開始一期試驗，同時合作伙伴MorphoSys也在深入研究其他自免適應癥的應用，包括膜性腎病等，而一旦進入后期有了更好的數據驗證支持之后，天境也會將數據直接橋接到國內開展后期的臨床試驗并快速推進至商業化，這無疑也為公司帶來了更為廣闊的市場前景。
在行業最火爆抗體之一的CD47領域，公司治療白血病（如AML、MDS）和淋巴瘤的Lemzoparlimab（AbbVie）也已經進入了臨床二期，預計明年將在國內開展三個注冊性臨床試驗。而目前全球還沒有任何一家針對CD47這個靶點的藥品上市，公司的臨床試驗進展處于行業全球的第一梯隊，并預計是國內第一家上市的CD47。
圖表三：天境生物的產品管線
資料來源：公司官網，格隆匯整理
其次，公司擁有具有國際標準的商業化實力，生產銷售已蓄勢待發。公司作為血液瘤領域治療的領導者，核心產品覆蓋三大適應癥，上市產品管線齊備，預計2022年中試投產，2023年商業化生產。
除了研發出更多具備核心競爭力的創新藥物以外，Bio Pharma對藥品的質量管理要求更為嚴格。因此，自主生產也是Biotech進階的一道門檻。
天境生物為確保藥品全生命周期的質量安全，開始將生產車間和流程放在公司內部的監管之下。在自主生產方面，公司已動工建立杭州生產基地，將打造出符合全球GMP標準的商業化生產基地，嚴格把關公司的藥物質量與安全。
而在產能方面，公司兩條生產線合計產能達6000L（2×2000L和1×2000L）有望在2022年中期進行試生產。而且，公司未來還將繼續擴大產能，在2023年年底前，將配備共3.2萬L（8×4000L）的自主產能規模，充分滿足自身的臨床供藥需求。
圖表四：天境生物杭州生產基地奠基儀式
資料來源：2021年4月22日杭州日報，格隆匯整理
除了加強研發與創新、建設基地自主生產這兩個環節以外，天境生物還提前布局了商業化銷售這重要的一環。
根據公司的產品管線，CD38抗體Felzartamab TJ202計劃于今年第四季度提交生物制品上市許可（BLA）申請，將會成為公司的第一款商業化產品。
因此，公司也為產品的商業化提前做出了諸多準備，逐步建立涵蓋市場準入、市場營銷、供應鏈和銷售等商業化各個環節的專業團隊。這些前期準備有助于公司搶占先發優勢，在醫生和患者提前了解產品信息的基礎上，將接受意愿會更為強烈，有望快速獲取市場份額，實現商業化利潤。
最后，公司選擇在全產業鏈上布局，擁有強大的BD實力，從產品銷售收入以及項目轉讓收入雙輪驅動模式下為公司業績保駕護航，實現全方位盈利模式。
具體來看，公司為完善全球的產品布局，在BD方面設立了全球業務發展部。該部門由唐偉敏博士領導，唐博士擁有超過15年的醫藥業務發展項目經驗，曾先后任職于輝瑞、施貴寶、賽諾菲和美國強生等公司。
唐偉敏博士領導公司的全球業務發展部，其擁有超過15年的醫藥業務發展項目經驗，曾先后任職于輝瑞、施貴寶、賽諾菲和美國強生等公司。在經驗豐富的唐博士領導下的全球業務發展部顯著提升了公司的BD能力。
在全球合作的3款產品中，lemzoparlimab（TJC4）是一種由天境生物自主研發、用于治療多種癌癥的創新型CD47單克隆抗體，在2020年9月天境生物授權給艾伯維的lemzoparlimab（TJC4）創造了當時中國生物科技公司最大的跨國對外授權戰略合作，獲得最高17.4億美元的里程碑付款。
此外，公司自主研發的Best-in-Class產品Uliledlimab（TJD5）還有可能是下一個重磅的BD交易。據消息人士透露，公司目前已在深入與少數幾位全球標桿藥企洽淡CD73單抗的全球合作事宜，并預計該合作將成為CD47之后又一重大BD交易，價值可能會達到15-20億美元。
同時公司的TJ101（長效生長激素激素）也預計將在商業化合作方面有所斬獲。據最新市場消息，公司與幾家在國內兒科領域具有廣泛資源以及強大商業化隊伍的知名藥企也在term sheet談判階段。眾所周知兒科市場，尤其是生長激素類別，是一個前景非常廣闊的市場，據frost&suillivan預計，至2030年國內的生長激素市場將達到30億美元，其中長效占據絕對主導地位。而有了國內本土藥企強有力的銷售商業化能力，加上本身長效在患者依從性方面的優勢以及全蛋白產品的安全性優勢，我們預計這一潛在合作也將令公司的管線價值進一步被挖掘釋放。
此外，公司的雙抗重磅管線TJ-CD4B與TJ-L14B也即將在11月12日至14日舉行的2021年癌癥免疫治療學會（SITC）年會上發表臨床前研究數據。TJ-CD4B和TJ-L14B是天境生物創新雙特異性抗體管線中的重要研發成果，這兩款雙抗產品均靶向腫瘤T細胞共刺激分子4-1BB，激活T細胞產生抗腫瘤協同作用。兩者都具有獨特的4-1BB結合表位，這一特性可避免因4-1BB廣泛表達而過度激活T細胞所引起的肝毒性，并降低全身免疫反應風險。而基于的4-1BB靶點則是目前市場備受關注的研發目標，在下個月的SITC會議中，GenMab也將攜最新的4-1BB數據亮相。毫無疑問4-1BB靶點也正在成為各大藥企在CD47與CD73靶點外新開拓的必爭之地。而隨著該靶點受追捧的逐漸升溫，相信其相關的BD活動也會是下一個市場的熱點。
而在全球范圍內授權引進的產品方面，公司也同樣顯露出犀利的眼光。在海外通過I期或II期臨床試驗的創新藥物中，天境生物以中國的臨床需求價值為標準，引入其中最具臨床安全性和展現出良好初步療效的潛力藥物。
目前，公司已擁有5款正在大中華地區進行或準備進行臨床試驗的研究藥物，包括Felzartamab TJ202（MorphoSys）這種適用于多發性骨髓瘤和自身免疫性疾病的高度差異化CD38抗體，以及適用于生長激素缺乏癥的Eftansomatropin Alfa TJ101（Genexine），這些藥物已經處在了臨床3期試驗，即將進入商業化階段。
此外，公司還與全球范圍內的優秀企業建立起密切的合作伙伴關系，包括了瑞士的羅氏集團、美國的輝瑞公司、英國的葛蘭素史克、中國的信達和君實等知名醫藥企業。與這些優秀公司的合作，將最大化公司的產品價值，更快速地實現商業化。
總得來說，由以上資產管線儲備來看，天境無疑將成為下一輪全球熱門I/O靶點（CD-47、CD-73、41BB等）的領軍人物，其中這些高度創新差異化的管線全部都是依托于強大核心研發實力的自研產品，加之公司的出海模式在AbbVie的CD47交易上已得到有力驗證，我們期待公司后面令人激動的全球合作前景，而天境也有望成為繼百濟以后的中國Biotech “BD之王”
圖表五：天境生物全球合作伙伴
資料來源：公司官網，格隆匯整理
結語
銀發經濟下，醫藥板塊已然成為長期價值投資的標桿賽道，生物科技公司逐漸走向大眾視野當中。雖然生物醫藥領域百花齊放，但資本市場風格已經切換，從關注行業beta到甄選個股的alpha時代，如何發掘具有成長潛力的公司尤為重要。
從過往的表現來看，當Biotech開始逐漸兌現管線，發展成為Bio pharma乃至于Big pharma，都會帶來公司內在價值的重估。
對于天境生物而言，目前通過全球合作得到國際大藥企加持并獲得的巨大現金收入將反哺更加創新的下一波“超級抗體“研發和國內產銷一體化平臺投入的模式，而這條路在中國Biotech領域只有為數不多的公司走通，天境可謂是其中的佼佼者，而公司目前市值并未充分反映這種模式的稀缺性和巨大潛力，隨著天境后面的重磅全球交易相繼落地以及國內商業化能力逐步到位，股價很有可能會得到較大幅度的重估（re-rating）。
