近來醫(yī)藥板塊備受市場關(guān)注，據(jù)支付寶數(shù)據(jù)，醫(yī)藥基金穩(wěn)住近一周基金銷售TOP10榜首，基金投資者對醫(yī)藥熱情高漲。而對于醫(yī)藥企業(yè)而言，創(chuàng)新永遠(yuǎn)是企業(yè)的增長動力源泉，那些具有新技術(shù)新藥物企業(yè)尤為值得關(guān)注。

筆者關(guān)注到，創(chuàng)新藥新星德琪醫(yī)藥在11月18日的首屆研發(fā)日活動上公布了15 款管線藥物（包括2個全新靶點(diǎn)）的情況，日前其還在SITC也上公布了其潛力藥物ATG-101和ATG-017的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)結(jié)果令人驚喜。通過分析目前已公布的數(shù)據(jù)，或能從中發(fā)掘公司的創(chuàng)新價值。

首屆研發(fā)日成功舉辦，德琪醫(yī)藥展示強(qiáng)勁創(chuàng)新能力

隨著新醫(yī)改的持續(xù)深化和產(chǎn)業(yè)技術(shù)的加速迭代，醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新迭代周期愈發(fā)快速，這也對醫(yī)藥企業(yè)提出了更高的要求。只有具備更專業(yè)的人才、更強(qiáng)的技術(shù)、更前沿的研究，才能在百舸爭流中拔得頭籌。而一個公司創(chuàng)新能力的強(qiáng)與弱，最直觀的指標(biāo)之一就是其潛力藥物的表現(xiàn)。

作為一家專注于抗腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企業(yè)，德琪醫(yī)藥在11月18日的研發(fā)日上公布了公司的眾多創(chuàng)新成果。公司計劃至2025年，至少有3款產(chǎn)品商業(yè)獲批，4項(xiàng)資產(chǎn)推進(jìn)至晚期，并且每年提交2-3項(xiàng)全球范圍IND。

圖表一：德琪醫(yī)藥強(qiáng)大的藥物發(fā)現(xiàn)能力

資料來源：公司資料，格隆匯整理

此外，在2022年后的3-5年，德琪計劃將科學(xué)家團(tuán)隊(duì)擴(kuò)充至200-300名，搭建創(chuàng)新科技平臺為新藥研發(fā)提供強(qiáng)大助力，開展20+臨床前研究，其中近半數(shù)為First-in-class產(chǎn)品。

圖表二：部分極具潛力的臨床前藥物

資料來源：公司資料，格隆匯整理

公司的眾多臨床前產(chǎn)品從技術(shù)和創(chuàng)新角度而言，均具備一定優(yōu)勢。此次大會既有6款自主研發(fā)藥物基礎(chǔ)上，披露2款全新自主研發(fā)藥物，一個是靶向作用于一系列 LILRB 蛋白的ATG-041，未來隨著巨噬細(xì)胞成為腫瘤免疫療法的下一研發(fā)熱點(diǎn)，其或成為該領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。

而ATG-032則是一款可同時靶向作用于 Axl 和 Mer 受體激酶的雙重抑制劑，該藥物不僅具有高特異性腫瘤滅殺功能，更能調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。

此外，值得關(guān)注的產(chǎn)品還有ATG-037，其是一款高效、高選擇性的口服CD73小分子抑制劑，它通過抑制具有高度免疫抑制作用的腺苷來重新激活免疫系統(tǒng)對抗腫瘤。

從靶點(diǎn)來看，其潛力值得期待，CD73是腫瘤微環(huán)境中腺苷生成的限速酶，可以產(chǎn)生高度免疫抑制的腺苷，使得腫瘤免疫逃逸發(fā)生。而CD73還在多種癌癥的腫瘤細(xì)胞和浸潤白細(xì)胞中表達(dá)，因此，有效地阻斷CD73靶點(diǎn)是恢復(fù)癌癥患者免疫能力的一個有效途徑。

而ATG-037則是該領(lǐng)域中極具優(yōu)勢的藥物，其可以完全阻斷CD73的活性，并且克服在其他抗CD73抗體中常見的“鉤狀效應(yīng)”，并在高濃度AMP存在的情況下完全恢復(fù)T細(xì)胞功能，這是目前其他同類產(chǎn)品所不具備的。同時，ATG-037還在包括結(jié)直腸癌、淋巴瘤等多個腫瘤模型中顯示了單藥抗腫瘤活性。

此外，CD73靶點(diǎn)阻斷還與常規(guī)療法和其他檢查點(diǎn)抑制劑具有強(qiáng)大的協(xié)同潛力，而基于該靶點(diǎn)協(xié)同潛力，和ATG-037的高度安全性，ATG-037有望在治療多種腫瘤的單藥或聯(lián)合療法中釋放巨大潛力，目前公司計劃于2021年底提交該藥物IND，后續(xù)可持續(xù)關(guān)注其研發(fā)進(jìn)展。

ATG-101和ATG-017臨床前數(shù)據(jù)喜人，未來價值可觀

除上述早期潛力藥物外，此前在SITC已公布積極數(shù)據(jù)的ATG-101和ATG-017也在大會上公布了更詳盡的數(shù)據(jù)。據(jù)德琪醫(yī)藥最新數(shù)據(jù)顯示，公司的雙抗藥物ATG-101在“冷”腫瘤中具有活性且未在臨床前模型中顯示肝毒性，對于“冷”腫瘤的治療而言，此結(jié)果無疑是令人欣喜的。

所謂“冷”腫瘤指的是腫瘤內(nèi)部及周圍T細(xì)胞浸潤少，這部分患者對PD-1抑制劑的響應(yīng)相對較差，而“熱”腫瘤則與之相反。而讓腫瘤由“冷”變“熱”，也是目前科學(xué)家們一直努力研究的方向，一旦有安全有效的方法可以實(shí)現(xiàn)冷變熱，那么癌癥治療的可能性將邁入新臺階。

此次公布數(shù)據(jù)的ATG-101在一定程度上，很好地做到了這一點(diǎn)。其作為一款新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體，可同時激活腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞并抑制免疫檢查點(diǎn)，且避免誘發(fā)肝毒性。

ATG-101可通過在PD-L1交聯(lián)條件下增強(qiáng)T細(xì)胞和衰竭T細(xì)胞的激活，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤由“冷”至“熱”的轉(zhuǎn)變。值得一提的是，ATG-101并未在GLP毒性研究中顯示肝毒性，也未在體外試驗(yàn)中誘發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征，這一點(diǎn)要優(yōu)于當(dāng)前部分治療手段，也意味著未來其市場競爭力要更強(qiáng)。

圖表三：ATG-101激活耗竭T細(xì)胞

資料來源：公司資料，格隆匯整理

此外，數(shù)據(jù)顯示，ATG-101在抗PD-L1藥物耐藥或經(jīng)治療后復(fù)發(fā)的腫瘤模型中依然保持極佳的療效。其憑借獨(dú)特的安全性和活性特征，在實(shí)體瘤和非霍奇金淋巴瘤的治療中將具有極大潛力。

此前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了ATG-101的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請，德琪醫(yī)藥可以在美國啟動實(shí)體瘤及非霍奇金淋巴瘤患者的I期臨床試驗(yàn)（PROBE研究），這也是公司在美國獲得的首項(xiàng)IND批準(zhǔn)。

大會上德琪醫(yī)藥還公布了另一項(xiàng)研究成果，公司和合作伙伴Applied BioMath公司公布了一個可用于確定ATG-101的臨床試驗(yàn)使用劑量的計算性半機(jī)械藥理學(xué)模型。

通過使用該模型，德琪醫(yī)藥確定了一個可誘導(dǎo)90%以上受體占有率的臨床有效劑量范圍。值得注意的是，這個模型還能應(yīng)用于公司其他管線藥物的開發(fā)，具有很高的應(yīng)用價值，這對于藥企而言是十分關(guān)鍵的技術(shù)，因?yàn)槠湮磥砘驅(qū)⒛芗铀倨渌芫€藥物的進(jìn)程，從而幫助公司加速研發(fā)進(jìn)度。

除此外，公司的另一潛力藥物ATG-017也公布了一項(xiàng)成果，其聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑在體內(nèi)模型中顯示了協(xié)同作用，這意味著未來將有可能進(jìn)行更多的聯(lián)合療法的臨床開發(fā)。

ATG-017是一款作用于細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1和2（ERK1/2）的強(qiáng)效、選擇性小分子抑制劑。此次公布的ATG-017聯(lián)合抗PD-L1單抗（阿特珠單抗）試驗(yàn)數(shù)據(jù)，同樣顯示其實(shí)現(xiàn)了腫瘤由“冷”至“熱”的轉(zhuǎn)變。

該結(jié)果證明ATG-017與免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有潛在的協(xié)同效應(yīng)，這為下一步該聯(lián)合療法用于治療包括對免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥實(shí)體瘤在內(nèi)的多種實(shí)體瘤的臨床研究提供了證據(jù)支持，未來其聯(lián)合療法的進(jìn)展值得關(guān)注，這也是該產(chǎn)品后續(xù)的增長點(diǎn)之一。

小結(jié)

隨著德琪的同類首款XPO1抑制劑塞利尼索在亞太地區(qū)多地進(jìn)入商業(yè)化階段，最新的適應(yīng)癥I/II期臨床研究也于11月19日在中國獲得IND批準(zhǔn)，公司的商業(yè)化能力已經(jīng)毋庸置疑。而作為一家創(chuàng)新藥企業(yè)，德琪的創(chuàng)新能力更是出眾，豐富且極具競爭力潛力管線將是德琪未來不斷增長的強(qiáng)有力保障。

透過公司近期公布的潛力藥物的數(shù)據(jù)不難看出，德琪醫(yī)藥的創(chuàng)新能力正逐步釋放，目前其已在多個亞太市場獲得19個臨床批件（IND），并遞交了6個新藥上市申請（NDA），并且后續(xù)管線還在可持續(xù)推進(jìn)中，借此德琪醫(yī)藥的市場關(guān)注度也日漸上升，近期公司成交量也明顯放量。

更值得關(guān)注的是，自10月5日起，公司持續(xù)展開回購，目前已完成20筆回購，管理層的大筆回購計劃所釋放出的積極信號，對市場信心的提振作用明顯，公司估值修復(fù)正在加速。

而醫(yī)藥板塊經(jīng)過一段時間的調(diào)整，近期隨著市場關(guān)注的提升和投資者理性的回歸，醫(yī)藥板塊內(nèi)部已有部分公司的估值開始快速修復(fù)。德琪醫(yī)藥作為一家專注于創(chuàng)新抗腫瘤領(lǐng)域，擁有強(qiáng)大創(chuàng)新能力的生物制藥公司，在市場逐步回暖時，德琪醫(yī)藥的創(chuàng)新價值也有望不斷凸顯。

關(guān)鍵詞： 德琪醫(yī)藥-B（6996 HK）公布潛力藥物最新數(shù)據(jù) 創(chuàng)新“硬實(shí)