近日，國(guó)內(nèi)癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療龍頭企業(yè)泛生子(GTH.US)公布了其2021年三季度財(cái)報(bào)。

財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年第三季度公司實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收1.53億元人民幣，較2020年同期同比增長(zhǎng)36.2%。期內(nèi)LDT業(yè)務(wù)營(yíng)收9300萬(wàn)人民幣，同比增長(zhǎng)30.2%，IVD業(yè)務(wù)營(yíng)收5133.8萬(wàn)人民幣，同比增長(zhǎng)70.5%。得益于LDT與IVD業(yè)務(wù)優(yōu)化升級(jí)，2021年第三季度毛利率較去年同期的62.2%提高至69%。

盡管當(dāng)前新冠疫情的不斷反復(fù)、防疫措施對(duì)商業(yè)市場(chǎng)依然有著巨大的挑戰(zhàn)，但是泛生子依然交出了一份令人滿意的成績(jī)單。泛生子在這之中展現(xiàn)了其在經(jīng)營(yíng)上相當(dāng)靈活的一面，不僅取得了優(yōu)良的業(yè)績(jī)表現(xiàn)，公司近期宣布的與復(fù)星醫(yī)藥、阿斯利康兩家醫(yī)藥巨頭的重要合作亦凸顯其正在積極把握時(shí)間窗口，開辟新的增長(zhǎng)曲線。

1、相繼與兩大巨頭在MRD領(lǐng)域展開深度合作，MRD魅力幾何？

在今年10月22日，泛生子宣布與復(fù)星醫(yī)藥旗下子公司達(dá)成合作，就泛生子Seq-MRD?（血液腫瘤微小殘留病）檢測(cè)服務(wù)簽訂獨(dú)家商業(yè)化合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，泛生子與江蘇復(fù)星醫(yī)藥將在中國(guó)指定地區(qū)的血液病重點(diǎn)醫(yī)院和診所，共同銷售和聯(lián)合推廣Seq-MRD?。

這次合作標(biāo)志著泛生子在血液腫瘤及MRD檢測(cè)領(lǐng)域的首個(gè)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)全面落地。對(duì)此，復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳以芳表示：“相信合作雙方的技術(shù)能力與渠道優(yōu)勢(shì)，不僅將助推Seq-MRD?充分釋放其商業(yè)化潛力，更將為癌癥幸存者們帶來(lái)重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，我們對(duì)MRD檢測(cè)的技術(shù)前景充滿信心。”

來(lái)源：艾沐蒽官網(wǎng)，格隆匯整理

緊隨其后，在11月30日，泛生子宣布與阿斯利康全球研發(fā)中國(guó)中心簽署合作協(xié)議，將在中國(guó)共同研發(fā)基于第二代基因測(cè)序技術(shù)（NGS）的實(shí)體腫瘤個(gè)性化定制微小殘留病（MRD）檢測(cè)產(chǎn)品。阿斯利康計(jì)劃將其應(yīng)用于中國(guó)的相關(guān)臨床試驗(yàn)。

對(duì)此，阿斯利康全球研發(fā)中國(guó)中心總裁何靜表示：“我們很高興能與泛生子一起，推進(jìn)實(shí)體腫瘤MRD檢測(cè)產(chǎn)品研發(fā)及潛在的商業(yè)化落地合作，助力患者實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。希望雙方能夠各施所長(zhǎng)，開發(fā)出創(chuàng)新、有效的MRD檢測(cè)產(chǎn)品，惠及國(guó)內(nèi)更多癌癥患者。”

不難發(fā)現(xiàn)，泛生子與兩大醫(yī)藥巨頭把合作的焦點(diǎn)都放在了MRD領(lǐng)域，且各方均對(duì)這一領(lǐng)域的發(fā)展前景充滿信心。

在此，先介紹一下MRD（Minimal Residual Disease）即微小殘留病灶，指的是癌癥治療后殘留在體內(nèi)的少量癌細(xì)胞。作為引發(fā)腫瘤耐藥和復(fù)發(fā)的重要因素，MRD是判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。如果癌癥早篩早診是一場(chǎng)“阻擊戰(zhàn)”，那么MRD檢測(cè)則可以被視作“敵后方”的“大圍剿”。

從國(guó)內(nèi)政策層面來(lái)看，2019年國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于實(shí)施健康中國(guó)行動(dòng)的意見》中提出了“2030年總體癌癥5年生存率不低于46.6%的目標(biāo)”。癌癥復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)服務(wù)的就是術(shù)后存活的腫瘤患者，MRD檢測(cè)將是助力上述目標(biāo)達(dá)成的重要手段和核心一環(huán)所在。

從市場(chǎng)規(guī)模看，逐年激增的癌癥確診人數(shù)意味著一個(gè)快速增長(zhǎng)的存量市場(chǎng)。癌癥患者預(yù)后篩查的目的更明確具體，付費(fèi)意愿更強(qiáng)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）最新發(fā)布的2020年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)2020年新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例。而美國(guó)同年的新發(fā)癌癥病例在228萬(wàn)人。國(guó)內(nèi)每年的新發(fā)患者人數(shù)大約是美國(guó)的兩倍，但是考慮到較低的五年生存率，預(yù)期國(guó)內(nèi)的存量腫瘤患者大概在2000萬(wàn)人。按照每名患者每半年消費(fèi)2000元進(jìn)行一次復(fù)發(fā)監(jiān)控的篩查，那么國(guó)內(nèi)的復(fù)發(fā)監(jiān)控市場(chǎng)估計(jì)可以達(dá)到800億人民幣。一旦切入其中獲得市場(chǎng)認(rèn)可，業(yè)績(jī)驅(qū)動(dòng)效應(yīng)也將十分顯著。

回到上述提及的合作，兩大商業(yè)巨頭顯然看中了泛生子在MRD領(lǐng)域的布局潛力，借此，不妨進(jìn)一步探究泛生子布局MRD領(lǐng)域并吸引國(guó)際藥企巨頭合作的優(yōu)勢(shì)所在？

2、泛生子布局MRD優(yōu)勢(shì)何在？能否撐起下一個(gè)增長(zhǎng)引擎

作為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療公司，泛生子始終堅(jiān)持“一體化平臺(tái)+全周期管理”戰(zhàn)略，因此公司布局MRD領(lǐng)域高度契合其戰(zhàn)略發(fā)展需要，亦是公司在行業(yè)構(gòu)筑更深層次核心競(jìng)爭(zhēng)力的重要一環(huán)。

產(chǎn)品管線的擴(kuò)展源自其在研發(fā)的不斷投入。從三季報(bào)來(lái)看，公司研發(fā)費(fèi)用創(chuàng)下歷史新高，達(dá)6240萬(wàn)元人民幣，較2020年同期增長(zhǎng)61.7%。研發(fā)費(fèi)用占收入比從2020年第三季度的34.4%增至2021年同期的40.9%。值得一提的是，作為今年唯一獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)的癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療企業(yè)，泛生子同時(shí)還是國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)公司中研發(fā)投入比重最大的企業(yè)，足見公司對(duì)研發(fā)創(chuàng)新的重視。

在研發(fā)的高投入下，公司圍繞MRD的研究以及布局業(yè)已初露鋒芒。

在血液瘤領(lǐng)域，泛生子Seq-MRD作為血液腫瘤MRD的臨床診斷工具，可通過高靈敏度的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)，評(píng)估血液腫瘤患者的治療效果并精準(zhǔn)指導(dǎo)維持療法強(qiáng)度。

來(lái)源：艾沐蒽官網(wǎng)，格隆匯整理

與目前的流式細(xì)胞分析方法相比，Seq-MRD數(shù)據(jù)顯示出更高的靈敏度，所需樣本量更少，可選擇樣本更多元（骨髓抽吸液或外周血均可）。截至目前，Seq-MRD已經(jīng)在國(guó)內(nèi)的ALL（急性淋巴細(xì)胞白血病）、MM（多發(fā)性骨髓瘤）、CLL（慢性淋巴細(xì)胞白血病）等類型患者中完成了數(shù)千例樣本的檢測(cè)。

來(lái)源：艾沐蒽官網(wǎng)，格隆匯整理

除了血液腫瘤MRD之外，泛生子也正在致力于MRD在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)與應(yīng)用。目前MRD檢測(cè)最成熟也是最主要的應(yīng)用是血液腫瘤，實(shí)體腫瘤MRD的檢測(cè)難度較大，仍然處在早期探索階段。此次與阿斯利康在實(shí)體腫瘤MRD檢測(cè)的合作，也凸顯了泛生子在行業(yè)的優(yōu)勢(shì)，有望在這一領(lǐng)域打開新局面。

在實(shí)體瘤方面，Mutation Capsule技術(shù)為泛生子的實(shí)體腫瘤MRD項(xiàng)目提供技術(shù)支持。該技術(shù)實(shí)現(xiàn)了液體活檢技術(shù)的突破，其具有兩個(gè)創(chuàng)新特點(diǎn)：一是可以在少量血液樣本里，同時(shí)捕獲并分析基因突變及甲基化變異信號(hào)，大幅提升了早篩產(chǎn)品的靈敏度；二是cfDNA（游離DNA）樣本的腫瘤相關(guān)基因突變及表觀遺傳學(xué)變化可以通過Mutation Capsule技術(shù)得以保存和擴(kuò)增，在不影響靈敏度的情況下，一份少量樣本可以用于多達(dá)十次的檢測(cè)，從而大幅節(jié)省時(shí)間和成本。此外，該技術(shù)還可對(duì)部分CpG島區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)及甲基化位點(diǎn)篩選，具有臨床診斷價(jià)值。

泛生子基于Mutation Capsule技術(shù)開發(fā)的個(gè)性化MRD檢測(cè)的分析結(jié)果于《血液與腫瘤學(xué)雜志》（影響因子：17.4）發(fā)表。在以胃癌患者中的腹腔灌洗液為樣本的檢測(cè)中，檢測(cè)腫瘤DNA的靈敏度可達(dá)到0.001%，表明該檢測(cè)可精準(zhǔn)預(yù)測(cè)腹膜擴(kuò)散。

值得一提的是，泛生子利用該技術(shù)開發(fā)的肝癌早篩方法HCCscreen，憑借其優(yōu)異的敏感性和特異性，獲得了美國(guó)FDA授予的“突破性醫(yī)療器械”認(rèn)定，充分展現(xiàn)了泛生子具有國(guó)際前沿優(yōu)勢(shì)的原研技術(shù)得到了認(rèn)可。

3、行業(yè)終局視角下公司發(fā)展遠(yuǎn)景

從行業(yè)視角來(lái)看，作為熱門前沿賽道，MRD參與者眾。目前主要玩家有Archer Dx， Adaptive Biotechnologies， Natera， Inivata， GRAIL等海外企業(yè)，而在國(guó)內(nèi)則有包括燃石醫(yī)學(xué)，華大基因，世和基因，臻和生物，桐樹生物，吉因加等企業(yè)。

其中，在商業(yè)化試劑盒上，Adaptive Biotech的ClonoSEQ Assay?， 是FDA第一個(gè)也是至今唯一批準(zhǔn)的MRD NGS檢測(cè)產(chǎn)品，F(xiàn)DA批準(zhǔn)適應(yīng)癥包括ALL，CLL型白血病，多發(fā)性骨髓瘤。美國(guó)醫(yī)保計(jì)劃Medicare和多家商業(yè)保險(xiǎn)公司都納入了該檢測(cè)。

Natera作為國(guó)外第一家發(fā)布商業(yè)化ctDNA MRD產(chǎn)品的公司，其Signatera?產(chǎn)品對(duì)結(jié)直腸癌，乳腺癌，肺癌和膀胱癌的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率高達(dá)98%，而在2019年，華大宣布與Natera合作，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)引入Signatera?。

而在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)服務(wù)上，Guardant Health開發(fā)了早期結(jié)直腸癌患者的MRD監(jiān)測(cè)產(chǎn)品Guardant Reveal?。該檢測(cè)服務(wù)已商業(yè)化，通過同時(shí)關(guān)注基因突變和甲基化檢測(cè)血液中的ctDNA，可以達(dá)到91%的靈敏度。

此外，Genosity公司的MRD檢測(cè)三部曲Astra? testing system成為CLIA認(rèn)證的LDT檢測(cè)。

在今年5月，世和基因發(fā)表了國(guó)內(nèi)首個(gè)多中心前瞻性腸癌MRD研究數(shù)據(jù)。研究顯示，采用世和基因超高靈敏度液體活檢技術(shù)證實(shí)了ctDNA MRD在腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)方向的重要應(yīng)用價(jià)值，可為早中期腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療提供有效指導(dǎo)。基于ctDNA MRD指導(dǎo)下的精準(zhǔn)輔助治療，可以更好實(shí)現(xiàn)病人風(fēng)險(xiǎn)分層，及時(shí)調(diào)整治療方案。

燃石醫(yī)學(xué)此前公開的MEDAL研究方案顯示，其采用了Tumor-agnostic的MRD檢測(cè)策略，即通過檢測(cè)術(shù)后血液中ctDNA突變和ctDNA甲基化指導(dǎo)的MRD來(lái)評(píng)估疾病復(fù)發(fā)的患者。另外公司還在平行開發(fā)另一種Tumor-informed檢測(cè)策略的MRD產(chǎn)品brPRORHET，公開信息顯示，brPRORHET產(chǎn)品正在進(jìn)行MEDAL NSCLC的臨床驗(yàn)證，針對(duì)肺癌的研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)于2022年上半年發(fā)布，結(jié)腸癌、食管癌等癌種的臨床試驗(yàn)也在計(jì)劃中。據(jù)悉，brPRORHET或計(jì)劃于明年上市并商業(yè)化。

由上來(lái)看，各家企業(yè)尤其是國(guó)內(nèi)的基因檢測(cè)企業(yè)仍然還處在競(jìng)爭(zhēng)早期，尤其是在實(shí)體瘤領(lǐng)域更還是一片處女地。由此來(lái)看，泛生子作為唯數(shù)不多能與跨國(guó)藥企在這一領(lǐng)域展開深度合作的企業(yè)，尤其是基于公司原研技術(shù)平臺(tái)與阿斯利康做聯(lián)合研發(fā)，未來(lái)大概率會(huì)拔得市場(chǎng)頭籌。

公司在商業(yè)化渠道布局上的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)有了很好的嘗試，優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品一旦面世后續(xù)前景不可估量。以同樣基于原研技術(shù)Mutation Capsule的液體活檢肝癌早篩HCCscreen為例，早在2019年，泛生子即與愛康國(guó)賓合作，通過愛康國(guó)賓在全國(guó)范圍內(nèi)的體檢中心推廣和提供肝癌早期篩查測(cè)試服務(wù)。而在2020年，其HCCscreen入選由國(guó)家癌癥中心參與指導(dǎo)、無(wú)錫市惠山區(qū)人民政府發(fā)起的無(wú)錫市惠山區(qū)區(qū)域性“肝癌早篩綜合防控”示范項(xiàng)目，計(jì)劃在3年內(nèi)為本地15萬(wàn)肝癌高危人群提供檢測(cè)等綜合防控。在2021年1月，泛生子與國(guó)內(nèi)植物肝藥領(lǐng)域知名企業(yè)正大天晴就HCCscreen簽署中國(guó)獨(dú)家戰(zhàn)略合作協(xié)議，在未來(lái)三年內(nèi)在中國(guó)指定地區(qū)共同開辟醫(yī)院市場(chǎng)推廣HCCscreen。而此次在MRD領(lǐng)域與復(fù)星的合作也進(jìn)一步打開了市場(chǎng)格局。

實(shí)際上，從MRD的特征來(lái)看，為爭(zhēng)取患者長(zhǎng)期無(wú)病生存和痊愈，必須對(duì) MRD 進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，實(shí)施療效評(píng)估，治療指導(dǎo)及復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)。這也意味著能夠提供全生命周期的基因檢測(cè)企業(yè)將更具優(yōu)勢(shì)。以此進(jìn)一步放大到整個(gè)行業(yè)，以終局視角來(lái)看，腫瘤NGS邁向一站式消費(fèi)服務(wù)具有必然性，而泛生子提供全生命周期的腫瘤解決方案無(wú)疑讓其更具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和想象空間。公司在激烈的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中，形成這一差異化的打法，未來(lái)也將受益行業(yè)的高速發(fā)展以及洗牌，憑借卡位優(yōu)勢(shì)價(jià)值鏈持續(xù)脫穎而出。

4、結(jié)語(yǔ)

查爾斯·漢迪在《第二曲線》曾有這樣一段描述：“如果組織和企業(yè)能在第一曲線到達(dá)巔峰之前，找到帶領(lǐng)企業(yè)二次騰飛的第二曲線，并且第二曲線必須在第一曲線達(dá)到頂點(diǎn)前開始增長(zhǎng)，彌補(bǔ)第二曲線投入初期的資源（金錢、時(shí)間和精力）消耗，那么企業(yè)永續(xù)增長(zhǎng)的愿景就能實(shí)現(xiàn)。”

這一路徑在泛生子的布局和過往表現(xiàn)中實(shí)際上一直有著充分的體現(xiàn)，公司曾相繼布局了診斷與監(jiān)測(cè)、藥物研發(fā)和癌癥早篩三大業(yè)務(wù)，而這三大板塊不同的發(fā)展階段令公司實(shí)現(xiàn)了從短期到中期再到長(zhǎng)期的業(yè)績(jī)成長(zhǎng)。

而關(guān)注到此次泛生子的兩項(xiàng)重磅的戰(zhàn)略合作，這意味著一個(gè)更宏偉的藍(lán)圖已經(jīng)徐徐展開，MRD無(wú)疑將是泛生子開辟的下一個(gè)星辰大海。這份信息量重大的三季報(bào)，預(yù)示著，一個(gè)驅(qū)動(dòng)泛生子增長(zhǎng)的新的引擎已經(jīng)到來(lái)，其或也將是公司在資本市場(chǎng)迎來(lái)估值邏輯重塑的重要催化劑。

回顧今年，整個(gè)醫(yī)藥板塊行情表現(xiàn)不算太理想，近期市場(chǎng)呈現(xiàn)明顯回暖之勢(shì)，在此背景下，泛生子交出的這份三季度成績(jī)單可圈可點(diǎn)，公司業(yè)績(jī)保持持續(xù)的穩(wěn)健，通過開辟新的業(yè)務(wù)曲線，其業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的連續(xù)性得到確認(rèn)。相信隨著公司在MRD領(lǐng)域邁向更深入的布局，有望成為驅(qū)動(dòng)公司估值重塑的新契機(jī)，后續(xù)表現(xiàn)值得期待。

關(guān)鍵詞： 泛生子(GTH US)業(yè)務(wù)新增長(zhǎng)曲線 MRD究竟有多香？