11月24日，恩沃利單抗（KN035，商品名：恩維達(dá)?）正式獲批上市，成為全球首個(gè)皮下注射PD-L1抑制劑。由康寧杰瑞作為原研方負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量，思路迪醫(yī)藥負(fù)責(zé)腫瘤領(lǐng)域的臨床開(kāi)發(fā)，先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品在中國(guó)大陸的獨(dú)家推廣。

近期，恩維達(dá)?價(jià)格揭開(kāi)面紗。按照200mg/1.0ml/瓶/盒規(guī)格每支的定價(jià)為5980元，每療程使用4支，每療程藥費(fèi)為23920元，一年12療程（周期）。

為了滿足患者對(duì)創(chuàng)新藥物的可及性需求，患者援助項(xiàng)目方案也初步亮相。根據(jù)“4+4，8+PD”（即買(mǎi)4支申請(qǐng)?jiān)?支，再買(mǎi)8支申請(qǐng)?jiān)良膊∵M(jìn)展）救助方案，生存獲益且符合患者救助項(xiàng)目首輪救助和后續(xù)救助條件的患者，治療總費(fèi)用不超過(guò)71760元。推測(cè)基于其差異化優(yōu)勢(shì)，恩維達(dá)?定價(jià)高于國(guó)產(chǎn)同類(lèi)產(chǎn)品。

目前，我國(guó)已上市的進(jìn)口PD-L1產(chǎn)品，如羅氏的泰圣奇?（阿替利珠單抗）贈(zèng)藥到進(jìn)展以一年為限，一年治療費(fèi)用約13.1萬(wàn)元；阿斯利康的英飛凡?（度伐利尤單抗）針對(duì)治療小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌的每年治療費(fèi)用分別為16.2萬(wàn)元和14.4萬(wàn)元。相比之下，恩維達(dá)?的費(fèi)用不到進(jìn)口同類(lèi)產(chǎn)品的一半。

從進(jìn)度上來(lái)看，不到兩周時(shí)間，恩維達(dá)?已經(jīng)完成了從拿到獲批證書(shū)到開(kāi)出首批處方藥的華麗轉(zhuǎn)身。在風(fēng)起云譎的“PD-(L)1”競(jìng)爭(zhēng)中，“進(jìn)階之戰(zhàn)”仿佛已經(jīng)打響。那么對(duì)于這個(gè)全球首個(gè)皮下注射PD-L1應(yīng)當(dāng)如何去看？對(duì)于原研方康寧杰瑞而言，又意味著什么？

30s完成注射：全球首個(gè)皮下注射PD-L1，創(chuàng)多項(xiàng)“第一”

作為網(wǎng)紅靶點(diǎn)PD-(L)1,隨著多家產(chǎn)品相繼上市，持續(xù)拓寬適應(yīng)癥領(lǐng)域，新型治療方式正在逐漸走入尋常百姓家。對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，如何在PD-(L)1持續(xù)火熱之時(shí)走出差異化破局之路，顯得尤為關(guān)鍵。

而恩維達(dá)?作為康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1抑制劑，現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)突破，擁有多項(xiàng)全球或者中國(guó)“首個(gè)”稱(chēng)號(hào)：

（1）全球首個(gè)皮下注射的PD-L1藥物。目前全球已上市的PD-(L)1單抗均為靜脈注射類(lèi)型,靜脈使用免疫存在較大臨床風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致體溫迅速下降，血液中電解質(zhì)失衡，甚至出現(xiàn)形成血栓。皮下注射劑型安全有效，使用便捷，為靜脈注射不耐受患者帶來(lái)希望。由于恩維達(dá)?能夠在室溫下保持穩(wěn)定，在生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存等方面具備更大的產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)，未來(lái)更有望實(shí)現(xiàn)居家給藥，治療可及性大大提升。

（2）首創(chuàng)PD-(L)1單抗30s完成注射給藥應(yīng)用記錄。在給藥方法及時(shí)間上，靜脈注射類(lèi)型平均給藥時(shí)間約 1-2 小時(shí)。而恩維達(dá)?作為全球首款皮下注射的 PD-L1 藥物，細(xì)針管相比傳統(tǒng)注射泵給藥更加邊便捷，僅需 30 秒就可完成給藥，大幅減少了單個(gè)患者的給藥時(shí)間，極大改善患者生活質(zhì)量。

（3）中國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-L1抑制劑。相較于市場(chǎng)上已獲批的PD-1單抗，在恩維達(dá)?獲批之前并無(wú)國(guó)產(chǎn)PD-L1單抗拿到批文。此番恩維達(dá)?上市也正式成為中國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-L1抑制劑產(chǎn)品。

（4）中國(guó)首個(gè)且唯一一個(gè)取得跨瘤種適應(yīng)癥的免疫治療藥物。恩維達(dá)?獲批的適應(yīng)癥為MSI-H/dMMR的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療, 包括既往經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者，以及既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者，也是中國(guó)首個(gè)獲批治療MSI-H/dMMR泛腫瘤適應(yīng)癥的免疫治療藥物。

作為拿到多個(gè)“首創(chuàng)”的恩維達(dá)?，其臨床表現(xiàn)也十分優(yōu)秀，無(wú)論是有效性還是安全性都得到驗(yàn)證。

從臨床表現(xiàn)來(lái)看， 2021年CSCO大會(huì)上公布了恩維達(dá)?二線治療MSI-H/dMMR的最新數(shù)據(jù)。在療效方面，其ORR為44.7%，CR為11.7%，mPFS為11.1個(gè)月，更有73.6%的晚期患者生存時(shí)間超過(guò)一年。與同類(lèi)治療MSI-H/dMMR的藥物相比，恩維達(dá)?療效數(shù)據(jù)非常可觀，與同類(lèi)進(jìn)口產(chǎn)品相當(dāng)。

在安全性方面，研究中沒(méi)有發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎、免疫相關(guān)結(jié)腸炎、免疫相關(guān)腎炎等不良反應(yīng)，三“零”不良事件展現(xiàn)出恩維達(dá)?更優(yōu)的安全性。其中，恩沃利單抗在結(jié)直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膽管癌等多個(gè)瘤種的 MSI-H 患者中 ORR 超過(guò) 40%，證實(shí)其療效確切，與同類(lèi)進(jìn)口產(chǎn)品相當(dāng)，而且絕大部分獲益的患者仍在繼續(xù)用藥，獲益時(shí)間長(zhǎng)。

圖表一：安全性結(jié)果

數(shù)據(jù)來(lái)源：2021CSCO，格隆匯整理

圖表二：MSI-H/dMMR實(shí)體瘤治療研究結(jié)果

數(shù)據(jù)來(lái)源：2021CSCO，格隆匯整理

差異化創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)顯著，全方位挖掘治療潛能

未來(lái)可能實(shí)現(xiàn)在家就能治療腫瘤的恩維達(dá)?，在獲批上市后，最受關(guān)注的首先就是它的價(jià)格。

從公開(kāi)的信息可知，恩維達(dá)?每支的定價(jià)為5980元，每療程使用4支，每療程藥費(fèi)為23920元。并且考慮到患者的可負(fù)擔(dān)性，推出了“4+4，8+PD”（即買(mǎi)四支申請(qǐng)?jiān)?支，再買(mǎi)8支申請(qǐng)?jiān)良膊∵M(jìn)展）救助方案，符合患者救助項(xiàng)目首輪救助和后續(xù)救助條件的患者，恩維達(dá)?治療總費(fèi)用低至71760元。

目前除了恩維達(dá)?，國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批的還有兩款進(jìn)口PD-L1產(chǎn)品。

從銷(xiāo)售端來(lái)看，作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-L1產(chǎn)品，與進(jìn)口PD-L1相比有價(jià)格優(yōu)勢(shì)。目前，我國(guó)已上市的同類(lèi)進(jìn)口PD-L1產(chǎn)品，如羅氏的泰圣奇?（阿替利珠單抗）的贈(zèng)藥方案以一年為限，一年治療費(fèi)用約13.1萬(wàn)元；阿斯利康的英飛凡?（度伐利尤單抗）針對(duì)治療小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌的治療費(fèi)用分別為每年16.2萬(wàn)元和14.4萬(wàn)元。

從成本端來(lái)看，相較于進(jìn)口PD-L1產(chǎn)品，單次劑量小，藥企有成本優(yōu)勢(shì)。從抗體用量上來(lái)看，恩維達(dá)?采用150mg QW的劑量，臨床研究支持后續(xù)推出300mg Q3W或者400mg Q4W的固定劑量給藥方案，年化用量顯著少于其他PD-L1單抗，潛在的成本優(yōu)勢(shì)較大。

圖表三：我國(guó)進(jìn)口PD-L1抗體用量對(duì)比

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料，格隆匯整理

另外，除了已經(jīng)獲批上市的適應(yīng)癥外，恩沃利單抗還在中國(guó)、美國(guó)、日本同步開(kāi)展針對(duì)多個(gè)腫瘤的多中心臨床試驗(yàn)，并被美國(guó)FDA授予治療晚期膽道癌、軟組織肉瘤的兩項(xiàng)孤兒藥資格，其在美國(guó)進(jìn)行的治療軟組織肉瘤的注冊(cè)臨床研究進(jìn)展順利，有望于2022年申報(bào)上市。

小結(jié)

在醫(yī)改進(jìn)入深水區(qū)之下，國(guó)內(nèi)藥企迎來(lái)創(chuàng)新發(fā)展的大風(fēng)口。伴隨著大量玩家不斷涌入風(fēng)口，越來(lái)越多藥企逐漸從me-too 開(kāi)始走向me-better乃至于best-in-class/first-in-class。但是相比于創(chuàng)造所謂的BIC/FIC，以臨床需求為導(dǎo)向日益成為真正的關(guān)鍵所在。

作為國(guó)產(chǎn)首個(gè)PD-L1產(chǎn)品，不僅創(chuàng)造了全球首個(gè)皮下注射的新型給藥方式，更是通過(guò)30s注射，單域抗體結(jié)構(gòu)等優(yōu)勢(shì)，為患者帶來(lái)了實(shí)質(zhì)性的便利和獲益。

恩維達(dá)?作為康寧杰瑞首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品，疊加其合作伙伴先聲藥業(yè)在腫瘤商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)上的布局及腫瘤產(chǎn)品的銷(xiāo)售能力，標(biāo)志著公司正式步入商業(yè)化元年，從早期的Biotech向Bio pharma企業(yè)邁進(jìn)。血液中流淌著“創(chuàng)新”的康寧杰瑞，未來(lái)也將憑借這個(gè)優(yōu)質(zhì)特征在一眾創(chuàng)新藥企中脫穎而出，值得期待。

關(guān)鍵詞： 全球首款皮下注射PD-L1單抗價(jià)格出爐 康寧杰瑞制藥-B（996