Aurora A也叫做極光激酶A，是一個極具腫瘤治療價值，卻又沒被開發(fā)成藥的靶點(diǎn)。

Aurora A適用于治療RB1基因缺失的腫瘤患者，例如五年生存率不足10%的小細(xì)胞肺癌患者中，近60%都有RB基因缺失。對于RB1基因缺失的患者來說，Aurora A抑制劑通過合成致死，干擾細(xì)胞的有絲分裂，從而殺死腫瘤。

這一潛力靶點(diǎn)為何還沒被開發(fā)成藥？原因在于Aurora激酶有A,B,C三個亞型，通過過去幾年的研究，科學(xué)界意識到Aurora A抑制劑開發(fā)的痛點(diǎn)在于如何保持Aurora的高活性前提下，而不抑制Aurora B。這是因?yàn)橥瑫r抑制Aurora A和Aurora B將引起較大骨髓毒性，從而導(dǎo)致在臨床上無法應(yīng)用。因此，高選擇性的Aurora A抑制劑已經(jīng)成為癌癥藥物研究中的熱點(diǎn)。

目前在美國開展高選擇性Aurora A抑制劑臨床試驗(yàn)的企業(yè)只有禮來、Vitrac(項(xiàng)目從日本Taiho引進(jìn))，而最近中國公司加科思(1167.HK)成為全球第三家將Aurora A抑制劑JAB-2485在美國推向臨床的公司，計(jì)劃在美國開展實(shí)體瘤患者的I/II期臨床。據(jù)了解，君境生物已在2022年11月向CDE提交這一藥物在國內(nèi)的臨床試驗(yàn)申請。

禮來與后來者的探索，高選擇性是成藥關(guān)鍵

Aurora A的開發(fā)歷史從2008年開始，美國Millennium Pharmaceuticals最早將其推向臨床，2008年4月，武田溢價53%，以88億美元的對價將其從美股私有化。在2008年美國金融危機(jī)的背景下，這宗高溢價收購直接帶動美股醫(yī)藥板塊整體上漲。武田推動這一項(xiàng)目的進(jìn)度很快，但過程不算順利。截至目前，武田官網(wǎng)的介紹中已經(jīng)沒有這一項(xiàng)目信息。

在武田宣布終止Alisertib臨床三期一年后，2016年禮來戰(zhàn)略收縮，將這一自主研發(fā)的小分子抑制劑賣給德國風(fēng)投TMV旗下的生命科學(xué)七號基金，TMV隨即成立了一家獨(dú)立公司AurKa用于研發(fā)這款藥物。

兩年后，禮來在腫瘤藥物的早期研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)行戰(zhàn)略擴(kuò)張，2018年5月以超過5億美元的價格收回這一項(xiàng)目，其中包括1.1億美元的首付款，4.65億美元的藥政里程碑及銷售里程碑。

在禮來之后，開發(fā)這一藥物的還有日本公司Taiho，2020年6月把臨床一期的項(xiàng)目License out美國初創(chuàng)公司Vitrac Therapeutics，項(xiàng)目代號從TAS-119變更為VIC-1911。而在交易完成的同時，中國公司捷思英達(dá)從Vitrac引進(jìn)項(xiàng)目的中國權(quán)益，目前正在中國進(jìn)行肺癌、乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌等研究。

Aurora A一波三折的研發(fā)歷程背后，業(yè)界逐漸明白，高選擇性的Aurora A是成藥的關(guān)鍵。曾經(jīng)很多公司研發(fā)Pan Aurora，既能作用于Aurora A又能作用于Aurora B，臨床研究發(fā)現(xiàn)這類產(chǎn)品的骨髓毒性很強(qiáng)。后來業(yè)界發(fā)現(xiàn)做高選擇性的Aurora A，骨髓毒性會降低，選擇性越強(qiáng)，骨髓毒性越低。根據(jù)公開報(bào)道，目前進(jìn)入臨床的三個項(xiàng)目中，加科思的分子選擇性和禮來類似，均高于Taiho的分子選擇性。

加科思，本土生物科技公司的突圍

加科思一直對外強(qiáng)調(diào)“核心產(chǎn)品在美國IND的時間要做到全球前三”，此前SHP2抑制劑JAB-3068進(jìn)入臨床的時間是全球第二，這次Aurora A抑制劑JAB-2485在美國獲批臨床，向市場證明了公司的戰(zhàn)略執(zhí)行力。

加科思看重內(nèi)部項(xiàng)目的聯(lián)合用藥，有相關(guān)研究表明，Aurora A和SHP2抑制劑有可能是解決KRAS G12C抑制劑耐藥的手段之一，加科思同時擁有自主研發(fā)的SHP2，KRAS G12C和Aurora A抑制劑，且三個項(xiàng)目均處于臨床階段，日后有望通過展開內(nèi)部的聯(lián)合用藥為患者帶來更多治療選擇。

商業(yè)化潛力是臨床數(shù)據(jù)之外，衡量創(chuàng)新藥的另一個重要維度。

目前，全球市場中進(jìn)入臨床階段的兩家Aurora A抑制劑都經(jīng)過一次交易。禮來的Aurora A交易金額為5.75億美元，Taioho的交易金額沒有披露。加科思有成功對外授權(quán)SHP2抑制劑的經(jīng)驗(yàn)，交易金額達(dá)到8.55億美元+商業(yè)化后的銷售分成，而賽諾菲與Revolution的同類項(xiàng)目交易額僅5億美元，加科思比同類公司高出近70%。

如果加科思的BD能力在Aurora A項(xiàng)目重演，那么這一項(xiàng)目對外授權(quán)的價格有望超過6億美元，這意味著項(xiàng)目在研發(fā)階段，就能產(chǎn)生現(xiàn)金收入，對于研發(fā)階段的生物科技公司而言具有重要意義。

License out交易的關(guān)鍵在于項(xiàng)目質(zhì)量，目前來看，加科思的項(xiàng)目進(jìn)度全球前三，選擇性強(qiáng)，具有內(nèi)部聯(lián)用潛力，這三大優(yōu)勢或許能為加科思增加談判籌碼。至于能否在日后以高價對外授權(quán)這一項(xiàng)目還有待時間驗(yàn)證，不過經(jīng)驗(yàn)證明，成功過一次的企業(yè)，往往會成功第二次。

根據(jù)加科思近期的投資者電話會，2022年-2023年有多個項(xiàng)目會在中美兩國申報(bào)IND，屆時，加科思預(yù)計(jì)有6-7個臨床項(xiàng)目有望做到全球前三，其中包括三個還未披露靶點(diǎn)的項(xiàng)目，以及KRAS G12D和PAN KRAS，這為同質(zhì)化競爭的中國創(chuàng)新藥行業(yè)帶來一道亮光。

關(guān)鍵詞： 未成藥靶點(diǎn)Aurora A 加科思(1167 HK)JAB-2485以全球第三