2022開始了，對(duì)生物科技公司來說，這似乎又不是一個(gè)好年。今年以來，港股市場(chǎng)上47只生物技術(shù)股，僅有10支是紅的，除了沾上新冠藥物暴漲的歌禮制藥外，其他9家漲幅都不足10%，幾乎可以忽略不記。

反過來按跌幅由大到小排名，可以發(fā)現(xiàn)，年初至今已有足足22只生物技術(shù)股跌幅超10%，位列前茅的幾家公司都表現(xiàn)得極為慘烈，其中還不乏騰盛博藥、再鼎醫(yī)藥、康方生物等多家百億級(jí)明星公司。

01

大出風(fēng)頭

在這一片昨日黃花中，再鼎醫(yī)藥的經(jīng)歷最為典型。

據(jù)公開信息披露，再鼎醫(yī)藥是一家立足中國、全球運(yùn)營的創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于為中國及全球的患者提供癌癥、自體免疫及感染性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。相較于產(chǎn)品，再鼎醫(yī)藥最出名的還是那引領(lǐng)了國內(nèi)藥企潮流的License in模式。

所謂License in模式，其實(shí)是一眾產(chǎn)品引進(jìn)的方式，主要表現(xiàn)為“產(chǎn)品引進(jìn)方”向“產(chǎn)品授權(quán)方”支付一定的首付款，并約定一定金額的里程碑費(fèi)用（按品種開發(fā)進(jìn)展）以及未來的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國家（地區(qū)）的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利。

自從我國仿制藥毛利率快速下滑之日起，眾多仿制藥公司就開始向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型升級(jí)。但創(chuàng)新藥對(duì)企業(yè)的研發(fā)能力要求極高，且研發(fā)周期極長，一般來說，藥品上市前，要經(jīng)歷化合物的發(fā)現(xiàn)和研究、臨床前研究、臨床研究幾個(gè)研究階段，以及臨床研究申請(qǐng)和審核、新藥注冊(cè)申請(qǐng)和審核兩大關(guān)鍵審核流程，在臨床Ⅲ期前，每一步的失敗率都極高，新藥的研發(fā)可以說是“九死一生”。

License in（許可引進(jìn)）模式對(duì)藥企來說是轉(zhuǎn)型升級(jí)的一個(gè)捷徑，能夠提高研發(fā)速度和確定性。因?yàn)?strong>License in模式的優(yōu)點(diǎn)很明顯，一是降低了對(duì)引進(jìn)方研發(fā)能力的要求，能快速豐富公司的產(chǎn)品線，二是引進(jìn)方能擁有該產(chǎn)品在中國的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)，為提高產(chǎn)品盈利水平和二次開發(fā)帶來了極大的便利，三是產(chǎn)品進(jìn)入中國市場(chǎng)的速度幾乎能與國外同步，引進(jìn)方可以在積累先發(fā)優(yōu)勢(shì)的同時(shí)享受政策紅利。

但由于License in模式對(duì)引進(jìn)方公司的資金實(shí)力、銷售能力有較高要求，所以在幾年前的中國醫(yī)藥市場(chǎng)該模式一直比較小眾，罕有公司采用。

從醫(yī)藥魔方披露的中國藥企License in數(shù)量統(tǒng)計(jì)中，可以發(fā)現(xiàn)，2018年開始，我國License in數(shù)量出現(xiàn)井噴式增長，這背后的原因除了仿制藥企洗牌，創(chuàng)新藥賽道成型外，還有一個(gè)更為重要的因素，就是2018年港交所出臺(tái)的新政：“允許未有收入或盈利記錄的生物科技企業(yè)上市”。

港交所此舉一下解決了藥企的投資人退出難這個(gè)橫亙?cè)谒幤蠛唾Y本間的大問題，一時(shí)間激起大小創(chuàng)新藥公司赴港上市的熱情，大量的資本涌入創(chuàng)新藥賽道。

在那瘋狂的黃金年代，創(chuàng)新藥企只需要搭建起一些看起來靠譜的管線，就能獲得資本市場(chǎng)的關(guān)注，從而實(shí)現(xiàn)公司價(jià)值的提升，有了“鈔能力”的加持，License in模式要支付的那些天價(jià)首付款已不再是門檻，一眾上市公司走上了全球“掃貨”的道路。

再鼎醫(yī)藥就是這群 “醫(yī)藥買手”中最愛買的那個(gè)，從 2014 年至今再鼎醫(yī)藥共合作了 15 例 license in項(xiàng)目，合作對(duì)象包括賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics 等跨國制藥企業(yè)。這樣瘋狂的License in確實(shí)讓再鼎醫(yī)藥跑得很快，從2014年成立至2021年，短短七年間，再鼎醫(yī)藥上市了三款產(chǎn)品，并在美、港兩地完成上市。這樣的速度顯然大大的跑贏了傳統(tǒng)醫(yī)藥研發(fā)的效率，堪稱奇跡。

一起被送上神壇的，還有再鼎醫(yī)藥的股價(jià)。從2017年9月登錄美國納斯達(dá)克到2020年的三年里，再鼎醫(yī)藥股價(jià)大漲340%；2020年到2021年的一年里，再鼎醫(yī)藥再漲380%。

在美股市場(chǎng)大獲成功后，再鼎醫(yī)藥轉(zhuǎn)身瞄準(zhǔn)港股市場(chǎng)，2020年9月成功登港二次上市，成為香港首支 “SB”股，并成功續(xù)寫了“再鼎傳說”，從港股上市到2021年1月下旬，再鼎醫(yī)藥股價(jià)從602港元飛升至1512港元，成為“最貴港股”，位列仙班。

但是后面的故事大家都很清楚，高位震蕩幾個(gè)月后，再鼎醫(yī)藥開始一瀉千里，2021年7月至今，再鼎醫(yī)藥已被削去70%的市值，是港股生物醫(yī)藥B類股板塊市值消融最多的一家，昔日港股“最貴”不得不淪為“最慘”。

02

露出馬腳

一葉知秋，不僅是再鼎醫(yī)藥，港股生物醫(yī)藥板塊整體都在不斷探底，2021年7月2日至今，板塊指數(shù)跌去了51.24%。

從港星淪落到丐幫，大多數(shù)創(chuàng)新藥企不受待見的禍根還是License in模式。

再鼎醫(yī)藥的成功，讓更多的藥企看到了機(jī)會(huì)，也紛紛開啟License in模式，引入多條管線。但引入管線和買菜不一樣，隨著參與者的增加，管線引入出現(xiàn)僧多肉少的格局，優(yōu)質(zhì)的項(xiàng)目越來越貴。據(jù)公開信息披露，2019年28筆創(chuàng)新藥項(xiàng)目交易平均單價(jià)僅為1.5億美元，到了2021年，動(dòng)輒數(shù)億美元的交易已司空見慣，我國甚至出現(xiàn)了兩起交易總額達(dá)十余億美元的天價(jià)項(xiàng)目。

雖然License in的效率理論上比自主研發(fā)高，但引進(jìn)的管線就好像賭石中的原石，不管它具有多少優(yōu)質(zhì)的特征，在真正切開之前，一切都是不確定的，“一刀窮一刀富“，這句賭石界流傳的行話也適用于License in項(xiàng)目，隨便一個(gè)環(huán)節(jié)的失敗都會(huì)讓公司的前期投入打水漂，雖然比自主研發(fā)多了些確定性，可是在這樣高昂的成本面前，License in顯然已經(jīng)沒有什么性價(jià)比可言了。

并且License in模式還要面臨新的監(jiān)管問題，2021年7月，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《抗癌藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則的征求意見稿》，提高了藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)打擊“偽創(chuàng)新”。傳導(dǎo)到資本市場(chǎng)上，采用License in模式的海和藥物成了殺雞儆猴故事中的雞，因?yàn)?條重點(diǎn)在研管線只有1條是自主研發(fā)的，海和藥物被科創(chuàng)版板否決了上市申請(qǐng)。

2021年11月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，指出臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)會(huì)更加嚴(yán)苛，創(chuàng)新藥的研發(fā)要立足于解決為滿足的臨床需求為目標(biāo)，對(duì)研發(fā)靶點(diǎn)扎堆，管線大量重復(fù)，在資本市場(chǎng)渾水摸魚的創(chuàng)新藥企來說，這可不是一個(gè)好的信號(hào)。

大環(huán)境如此，僅靠License in很難再取得投資人的信任，隨著浪潮褪去，被留在沙灘上的創(chuàng)新藥企業(yè)們也露出了馬腳。

再鼎醫(yī)藥作為License in模式的領(lǐng)頭羊，在這關(guān)頭連忙表明自己的“再鼎模式”不等于License in模式，在再鼎醫(yī)藥2021年的半年報(bào)中，更是花費(fèi)了大量的筆墨強(qiáng)調(diào)公司的自研能力，并提出了戰(zhàn)略前移、3.0模式等等概念。

但顯然，再鼎醫(yī)藥的自主研發(fā)水平不太經(jīng)得起推敲，公司僅有的6條自研管線中， 2條處于Ⅱ期臨床前階段，另外4條還處于連Ⅰ期都沒開始，且不提自研的失敗率，這6條管線距離獲批上市還要花很長很長的時(shí)間來打磨。

在商業(yè)模式被質(zhì)疑的同時(shí)，再鼎醫(yī)藥還要面對(duì)集采和醫(yī)保的重錘，去年12月醫(yī)保談判上醫(yī)保方的“靈魂砍價(jià)”還歷歷在目，在此次談判中，再鼎醫(yī)藥的國產(chǎn)PARP抑制劑“尼拉帕利”再次談判成功，雖然未披露費(fèi)用降幅，但從整體談判品種平均降幅高達(dá)61.7%，創(chuàng)下歷史新高的背景來看，再鼎醫(yī)藥估計(jì)也做出了讓步，這顯然會(huì)影響公司的盈利水平。

03

尾聲