醫(yī)藥永不落幕，只會(huì)分化。總有賽道能夠脫穎而出，總有優(yōu)質(zhì)企業(yè)敢為破局者。 

展望2022年，在和新冠疫情抗?fàn)巸赡曛螅咔榈姆乐胃窬忠不痉€(wěn)定，新冠已經(jīng)從一個(gè)周期性事件，變成了一個(gè)常態(tài)化事件。基于能夠有效減少新冠患者的住院率或重癥率，緩解醫(yī)療系統(tǒng)壓力，和可能成為一年一針的常態(tài)化流感疫苗的邏輯下，新冠疫苗或是2022年較為值得關(guān)注的板塊。

在眾多種類的新冠疫苗中，重組蛋白疫苗憑借安全高效、儲(chǔ)存方便、規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)勢(shì)，或在未來(lái)成為該市場(chǎng)的主流產(chǎn)品。但由于技術(shù)要求較高，目前市面上新冠重組蛋白疫苗仍較少。其中較為值得關(guān)注的企業(yè)是三葉草生物，公司的重組蛋白新冠疫苗即將上市，并且從各方面來(lái)看都是十分值得期待的產(chǎn)品。

而三葉草生物能有如此的研發(fā)速度，和其強(qiáng)大的研發(fā)創(chuàng)新能力密不可分。公司基于全球領(lǐng)先的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)出了眾多候選疫苗。而近日筆者還關(guān)注到公司近期在張江高科技園區(qū)的上海研發(fā)中心正式動(dòng)工，后續(xù)將支持基于Trimer-Tag?及其他技術(shù)平臺(tái)開(kāi)展的新型疫苗和創(chuàng)新療法的臨床前開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)以及中試生產(chǎn)等活動(dòng)，持續(xù)提升公司研發(fā)創(chuàng)新能力。

1月21日，三葉草生物旨在評(píng)估新冠候選疫苗SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)有效性、安全性和免疫原性的2/3期臨床試驗(yàn)（“SPECTRA”）的最終保護(hù)效力數(shù)據(jù)發(fā)表于同行評(píng)審期刊《柳葉刀》，消息一出，引起行業(yè)的重點(diǎn)關(guān)注。那么，在當(dāng)前的全球疫苗市場(chǎng)格局之下，三葉草生物競(jìng)爭(zhēng)力究竟如何？

安全高效、方便儲(chǔ)存是打開(kāi)全球各大目標(biāo)市場(chǎng)的關(guān)鍵

近期，歐美多個(gè)國(guó)家和地區(qū)奧密克戎變異株感染病例數(shù)急劇飆升，法國(guó)又報(bào)告發(fā)現(xiàn)了新型變異病毒，當(dāng)前全球疫情防治格局仍面臨較大不確定性，疫苗依舊是疫情防治的最關(guān)鍵手段。然而，據(jù)Our World in Data數(shù)據(jù)，從當(dāng)前全球的疫苗市場(chǎng)格局來(lái)看，疫苗已接種人口的分布不均是一大問(wèn)題，全球仍有近一半的人并未接種疫苗，對(duì)疫苗的需求極為迫切。

圖表一：至少接種過(guò)一劑疫苗的人數(shù)比例

數(shù)據(jù)來(lái)源：Our World in Data，格隆匯整理

因而，無(wú)論對(duì)疫苗需求量大的發(fā)達(dá)國(guó)家、發(fā)展中國(guó)家，還是對(duì)疫苗接種率遠(yuǎn)低于全球平均水平的不發(fā)達(dá)國(guó)家而言，后續(xù)如果有安全高效、運(yùn)輸條件簡(jiǎn)單又可大規(guī)模生產(chǎn)的疫苗面世，則有望在世界各國(guó)不同區(qū)域和層次的疫苗市場(chǎng)獲得巨大的增長(zhǎng)空間，并能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)“全球疫苗公平分配”做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

此外，當(dāng)前全球疫苗格局還呈現(xiàn)出另一特點(diǎn)，隨著新的變異毒株不斷出現(xiàn)，加強(qiáng)針的接種數(shù)量不斷增加，需求也持續(xù)攀升。從目前的數(shù)據(jù)來(lái)看，全球大部分國(guó)家的加強(qiáng)針接種仍處于起步階段，接種比例不高，加強(qiáng)針的市場(chǎng)前景相當(dāng)廣闊。

圖表二：接種加強(qiáng)針疫苗的比例

數(shù)據(jù)來(lái)源：Our World in Data，格隆匯整理

另外，值得注意的是，病毒的變異速度還在不斷加快，1月5日法國(guó)研究人員稱，又發(fā)現(xiàn)一種變異新冠病毒。未來(lái)隨著病毒持續(xù)不斷的變異和新冠疫情的常態(tài)化，新冠疫苗或也將不斷更新迭代，這也給新晉疫苗帶來(lái)了彎道超車的可能。

技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)明顯，新冠疫苗大規(guī)模商業(yè)化可期

在這樣的市場(chǎng)格局之下，縱覽新冠疫苗賽道的眾多企業(yè)，手握一款重組蛋白新冠候選疫苗的三葉草生物無(wú)疑是其中的潛力選手，其三大優(yōu)勢(shì)十分明顯：

一是平臺(tái)技術(shù)優(yōu)勢(shì)，優(yōu)秀的平臺(tái)是公司可持續(xù)性創(chuàng)新力的保證。公司的Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)是用于新型疫苗和生物療法的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺(tái)。這也是全球唯一一個(gè)利用人源三聚體化標(biāo)簽設(shè)計(jì)及開(kāi)發(fā)的共價(jià)連接的重組三聚體融合蛋白的技術(shù)平臺(tái)。

圖表三：Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)概覽

資料來(lái)源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理

依托Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)可以使任意一個(gè)目的蛋白三聚體化的優(yōu)勢(shì)，三葉草生物針對(duì)眾多潛力靶點(diǎn)和病毒抗原開(kāi)發(fā)了多個(gè)潛力藥物。目前進(jìn)度最快的產(chǎn)品就是新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑），預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將是全球范圍內(nèi)首批通過(guò)COVAX機(jī)制實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的重組蛋白類新冠疫苗其中一款。

同時(shí)，隨著新型變異毒株的不斷出現(xiàn)，公司新冠候選疫苗的研發(fā)進(jìn)度也在不斷推進(jìn)，陸續(xù)開(kāi)展針對(duì)不同年齡和族裔、流行的不同變異毒株、同源和異源加強(qiáng)針等臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其新冠疫苗的效性、安全性和免疫原性，該疫苗或有后來(lái)居上的可能，后續(xù)有望成為疫情防治的主力軍之一。此外，三葉草生物也在積極開(kāi)發(fā)其他候選疫苗，包括狂犬病候選疫苗(RABV G-三聚體）、RSV候選疫苗（融合蛋白F抗原-三聚體）、流感候選疫苗[血凝素(HA)-三聚體]、HIV/AIDS候選疫苗（gp120-三聚體）等。

強(qiáng)大的研發(fā)能力保障了公司臨床進(jìn)展的快速推進(jìn)。遍布全球的研發(fā)團(tuán)隊(duì)是三葉草生物研發(fā)創(chuàng)新能力的最有效支撐，并且在約800名員工中，有128名持有醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。而在已有強(qiáng)大研發(fā)能力的基礎(chǔ)上，三葉草生物依舊在不斷提升公司的研發(fā)創(chuàng)新能力。

此次建設(shè)中的上海研發(fā)中心，一方面將不斷推進(jìn)公司創(chuàng)新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)進(jìn)度，另一方面也將不斷完善疫苗的生產(chǎn)工藝，不斷降低成本，提升疫苗合格率，進(jìn)一步促進(jìn)后續(xù)疫苗大規(guī)模商業(yè)化。不斷提升的研發(fā)創(chuàng)新能力，是三葉草生物能瞄準(zhǔn)全球市場(chǎng)的底氣，也是公司新冠疫苗進(jìn)展迅速的原因之一。

二是候選疫苗的有效性和安全性優(yōu)勢(shì)將支撐公司在新冠疫苗賽道的強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力。全球II/III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，公司新冠候選疫苗預(yù)防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎（COVID-19）保護(hù)效力為100%，預(yù)防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保護(hù)效力為84%。預(yù)防全球占主導(dǎo)地位的德?tīng)査―elta）變異株引起的任何嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力為79%。

此外，該疫苗還是全球首個(gè)在臨床試驗(yàn)中證明，對(duì)既往被感染人群也能夠顯著降低再度感染新冠肺炎風(fēng)險(xiǎn)的新冠疫苗。

在當(dāng)前變異病毒再起風(fēng)波之時(shí)，三葉草生物新冠疫苗作為同源和異源新冠疫苗加強(qiáng)針的臨床試驗(yàn)也在穩(wěn)步推進(jìn)中，目前均已開(kāi)始接種，該疫苗有望成為一款對(duì)全球頗具吸引力的、通用的新冠候選疫苗加強(qiáng)針。

2021年11月，三葉草生物在巴西啟動(dòng)了一項(xiàng)研究者主導(dǎo)的2期試驗(yàn)，以評(píng)估SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑)在已接種CoronaVac（滅活新冠疫苗）或重組新冠疫苗（阿斯利康/Fiocruz）的受試者中評(píng)估SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）作為加強(qiáng)針的效力。2022年1月，三葉草生物對(duì)其“SPECTRA”臨床試驗(yàn)（評(píng)估新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）有效性、安全性和免疫原性的2/3期臨床試驗(yàn)）進(jìn)行了修訂，開(kāi)始在約4000名成年受試者中評(píng)估SCB-2019 (CpG 1018//鋁佐劑)作為同源加強(qiáng)針的效果。同期，針對(duì)基礎(chǔ)免疫接種SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）的青少年（12-18歲）亞組進(jìn)行的免疫原性和安全性評(píng)估范圍已擴(kuò)大至1200名受試者。這些試驗(yàn)的初步結(jié)果，包括對(duì)關(guān)于同源加強(qiáng)針和青少年亞組的初始數(shù)據(jù)，以及奧米克戎(Omicron)變異株的免疫原性數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)將在2022年上半年公布。

《柳葉刀》(同行評(píng)議的綜合醫(yī)學(xué)周刊)日前刊發(fā)了三葉草生物評(píng)估公司聯(lián)合佐劑使用的三聚體重組蛋白COVID-19候選疫苗的保護(hù)效力及安全性研究(“SPECTRA”)的最終保護(hù)效力數(shù)據(jù)，此為一項(xiàng)針對(duì)SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)的全球關(guān)鍵性2/3期臨床試驗(yàn)。該研究顯示，接種兩劑公司的SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)，可對(duì)當(dāng)時(shí)正在傳播的SAR-CoV-2變異株造成的任何嚴(yán)重程度的COVID-19提供顯著保護(hù)效力。

三是在運(yùn)輸儲(chǔ)存和規(guī)模化方面的突出優(yōu)勢(shì)，這是三葉草生物搶占疫苗潛力市場(chǎng)的武器。

首先，在面對(duì)世界一些國(guó)家和地區(qū)冷鏈運(yùn)輸基礎(chǔ)設(shè)施上的困局時(shí)，三葉草生物的疫苗具備儲(chǔ)存優(yōu)勢(shì)。基于正在進(jìn)行的穩(wěn)定性研究，SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）預(yù)期在標(biāo)準(zhǔn)冷藏（2-8°C）和運(yùn)輸條件下保持長(zhǎng)期穩(wěn)定。

相較而言，莫德納新冠疫苗要求的儲(chǔ)存溫度為-20°C；而輝瑞的疫苗在-70℃超低溫冷凍箱中，可以保存六個(gè)月，而在醫(yī)院的2-8°C冰箱中，只能保存5天。這也是這些疫苗難以進(jìn)入不少偏遠(yuǎn)國(guó)家和地區(qū)的原因之一。

因而三葉草生物的重組蛋白新冠疫苗憑借儲(chǔ)存方式的優(yōu)勢(shì)，有望作為全球分發(fā)的首選，借此打開(kāi)不同國(guó)家和地區(qū)的多層次市場(chǎng)。

其次是規(guī)模化優(yōu)勢(shì)，通過(guò)使用佐劑可以提高免疫原性，并減少每劑所需的抗原量，從而有助于快速生產(chǎn)更多的疫苗劑量。

并且，目前公司已經(jīng)擁有具備完善的生產(chǎn)工藝、商業(yè)化就緒的、具有大規(guī)模產(chǎn)能的長(zhǎng)興商業(yè)化生產(chǎn)基地，該疫苗或成為具規(guī)模效益的產(chǎn)品。這對(duì)于進(jìn)入公司未來(lái)進(jìn)入全球各大目標(biāo)市場(chǎng)，將是一個(gè)較為明顯的優(yōu)勢(shì)。

小結(jié)

當(dāng)前全球新冠疫苗市場(chǎng)差異性較大，無(wú)論是大型藥企，還是中小型藥企，都在跑馬圈地?fù)屨枷葯C(jī)，三葉草生物作為一家十分注重研發(fā)的企業(yè)，無(wú)疑具備成為“黑馬”的潛力。

即將上市的新冠候選疫苗基于在安全性、有效性、規(guī)模化生產(chǎn)和運(yùn)輸儲(chǔ)存條件等方面的優(yōu)勢(shì)，有望實(shí)現(xiàn)銷量的快速增長(zhǎng)，為“全球疫苗公平分配”做出不懈努力。而針對(duì)不斷出現(xiàn)的變異毒株，該疫苗也有望作為加強(qiáng)針，以增加產(chǎn)品銷量。同時(shí)，公司也在積極推進(jìn)新冠候選疫苗的開(kāi)發(fā)和試驗(yàn)，以面對(duì)后續(xù)可能出現(xiàn)的變異毒株。

除了重組蛋白新冠疫苗以外，三葉草生物基于公司的Trimer-Tag?技術(shù)平臺(tái)和高效的研發(fā)能力，開(kāi)發(fā)出的大量潛力候選疫苗，也給公司后續(xù)的成長(zhǎng)提供了更廣闊的想象空間。

從市場(chǎng)表現(xiàn)來(lái)看，近期高盛發(fā)布研究報(bào)告稱，首予三葉草生物-B（02197）“買入”評(píng)級(jí)，目標(biāo)價(jià)22.83港元。后續(xù)隨著大規(guī)模商業(yè)化的實(shí)現(xiàn)和潛力產(chǎn)品的陸續(xù)上市，公司的長(zhǎng)期價(jià)值還將不斷顯現(xiàn)。

關(guān)鍵詞： 三葉草生物-B(2197 HK)重組蛋白新冠疫苗嶄露頭角 長(zhǎng)期投