據(jù)格隆匯消息，新佐劑疫苗龍頭江蘇瑞科生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“瑞科生物”）于去年底已通過港交所聆訊，或其很快展開招股、掛牌上市。根據(jù)公司聆訊后資料集，聯(lián)席保薦人為摩根士丹利、招銀國際、中信證券。

相較于海外市場，我國的疫苗行業(yè)起步較晚，加上疫苗行業(yè)本就具有資金、技術(shù)壁壘高、監(jiān)管嚴(yán)格的特點(diǎn)，我國的創(chuàng)新型疫苗企業(yè)并不多。如此來看，身處于疫苗賽道的瑞科生物，實(shí)力究竟如何？

疫苗行業(yè)：下一個(gè)千億級(jí)別黃金賽道

Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國是全球第二大疫苗市場。由2016年的271億元增至2020年753億元，復(fù)合年增長率達(dá)29.1%，預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到3333億元。其中，受到加速消除宮頸癌的戰(zhàn)略出臺(tái)及新冠肺炎疫情影響，HPV疫苗及新冠肺炎疫苗市場更是于近兩年爆發(fā)式增長了起來。可以預(yù)見，我國疫苗行業(yè)在未來所面臨的是千億級(jí)市場。

筆者注意到，2020年，全球十大暢銷疫苗中有8款為創(chuàng)新性疫苗。其中，輝瑞用以治療肺炎的Prevnar 13疫苗，于近三年的平均年銷量高達(dá)58億美元。默沙東的九價(jià)HPV疫苗Gardasil 9銷量也于2020年高達(dá)近40億美元。

不難看出，全球疫苗市場前景巨大，并且，創(chuàng)新型疫苗也將成未來研發(fā)趨勢(shì)。

圖一：2020年全球十大暢銷疫苗詳情

數(shù)據(jù)來源：招股書，格隆匯整理

值得一提的是，近幾年，新型佐劑疫苗的出現(xiàn)為眾多流行性疾病提供了解決方案。佐劑能夠誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生長期、高效的特異性免疫反應(yīng)，提高機(jī)體保護(hù)能力，同時(shí)又能減少免疫物質(zhì)的用量，降低疫苗的生產(chǎn)成本。因此，在未來的預(yù)防性領(lǐng)域中，新型佐劑疫苗將成為眾多疫苗企業(yè)的研發(fā)方向。

例如，GSK的重組亞單位佐劑疫苗（Shingrix）能夠使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)降低97.2%，而默沙東傳統(tǒng)技術(shù)減毒型疫苗（Zostavax）在50-59歲老年群體中的有效率僅為69.8%，在60歲以上老年群體中有效率更低。

另外還有，Novavax的重組新冠疫苗搭載了新型佐劑Matrix-M，在III期臨床數(shù)據(jù)顯示出總體有效率達(dá)90.4%，對(duì)某些新冠病毒變異株的有效率達(dá)到93%，并對(duì)某些無法識(shí)別的新冠變異株的平均有效率為70%。相較于傳統(tǒng)技術(shù)的新冠疫苗，展現(xiàn)出更高的有效率，成為全球繼mRNA疫苗后受關(guān)注程度最高的新冠候選疫苗。

因此，佐劑對(duì)于疫苗效力的巨大提升已被驗(yàn)證。但鑒于佐劑開發(fā)及生產(chǎn)的復(fù)雜性，目前大多數(shù)疫苗公司不具備其商業(yè)化生產(chǎn)能力，只能依賴數(shù)量有限的合格供應(yīng)商采購獲批的佐劑。因此，這更利于具有佐劑生產(chǎn)能力的疫苗公司擴(kuò)張和發(fā)展。

據(jù)公開報(bào)道，有望成為“香港新型佐劑疫苗第一股”的瑞科生物曾獲得清池資本、淡馬錫、紅杉中國、君聯(lián)資本、LYFE Capital等知名投資人支持，那么瑞科生物究竟有什么“魔力”讓資本如此心動(dòng)？。

瑞科生物：以疫苗新佐劑實(shí)現(xiàn)疫苗產(chǎn)品更新?lián)Q代

瑞科生物始創(chuàng)于2011年，為國內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新型疫苗公司。具體來看，筆者將從技術(shù)平臺(tái)、產(chǎn)品管線、生產(chǎn)實(shí)力三方面對(duì)其進(jìn)行分析。

1、自主研發(fā)的技術(shù)平臺(tái)

技術(shù)平臺(tái)是香港未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)的核心。瑞科生物擁有自主開發(fā)的新型佐劑、蛋白工程及免疫評(píng)價(jià)三大先進(jìn)技術(shù)平臺(tái)，能夠持續(xù)的為公司發(fā)現(xiàn)及開發(fā)創(chuàng)新型疫苗。

目前，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)了5種新型佐劑（AS01、AS03、AS04、CpG及MF59）應(yīng)用于人用疫苗。而瑞科生物的新型佐劑平臺(tái)，是全球少數(shù)幾家有能力研發(fā)與生產(chǎn)上述全部5種新型佐劑的公司之一。例如，公司的重組蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV，就利用了一款對(duì)標(biāo)AS03的自主研發(fā)的新型佐劑BFA03，具有更好的保護(hù)效果及更少的副作用。并且，在此后的疫苗研發(fā)中，公司也無需依賴任何特定的佐劑供應(yīng)商，能夠自主進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)，成本效益大大提升。

蛋白工程平臺(tái)為創(chuàng)新型疫苗的開發(fā)提供抗原優(yōu)化解決方案，采用包括大腸桿菌、漢遜酵母、桿狀病毒及CHO細(xì)胞等多種表達(dá)系統(tǒng)，能夠在疫苗開發(fā)種選擇及應(yīng)用最合適的表達(dá)系統(tǒng)。例如，公司的重組九價(jià)HPV疫苗REC603就采用了漢遜酵母表達(dá)系統(tǒng)，與釀酒酵母相比，漢遜酵母的甲醇利用途徑啟動(dòng)子強(qiáng)勁且可調(diào)、分泌量高、糖基化水平低等特性適合醫(yī)用重組蛋白的生產(chǎn)。

瑞科生物的免疫評(píng)價(jià)平臺(tái)是國內(nèi)最早擁有免疫評(píng)級(jí)平臺(tái)的公司之一，能夠選擇最佳的抗原及佐劑組合，進(jìn)而提高疫苗的免疫原性。并且還是國內(nèi)首批能夠開展假病毒中和、ELISPOT及ICS檢測的公司之一，被用于公司的候選疫苗開發(fā)。

總體來看，三個(gè)技術(shù)平臺(tái)形成了“鐵三角”，從抗原優(yōu)化及設(shè)計(jì)、佐劑開發(fā)及生產(chǎn)、到選取最優(yōu)抗原及佐劑組合，運(yùn)用多種技術(shù)開發(fā)全套創(chuàng)新型候選疫苗。

此外，據(jù)公開資料顯示，公司已與深圳瑞吉生物簽署合作協(xié)議，共同研發(fā)mRNA疫苗，有望進(jìn)一步持續(xù)升級(jí)技術(shù)平臺(tái)，推進(jìn)研發(fā)活動(dòng)。

2、豐富的疫苗產(chǎn)品管線

目前瑞科生物共擁有12款創(chuàng)新型疫苗產(chǎn)品，涵蓋HPV系列疫苗、重組新冠疫苗、帶狀皰疹疫苗、流感疫苗、成人結(jié)核病疫苗等高價(jià)值疫苗組合。其中包括核心產(chǎn)品重組九價(jià)HPV疫苗REC603及新冠肺炎疫苗ReCOV。

圖二：瑞科生物疫苗組合

數(shù)據(jù)來源：招股書，格隆匯整理

（1）五款HPV疫苗滿足市場多層次需求

2020年，WHO發(fā)布戰(zhàn)略表明，截至2030年，確保90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。而我國民眾對(duì)HPV的知曉率僅為30%，且HPV疫苗接種率不足1%。因此，2020年12月，中國表示將全力支持該戰(zhàn)略，加快消除宮頸癌，多地也相繼發(fā)布相關(guān)政策推動(dòng)宮頸癌知曉率及疫苗接種率。可見，中國HPV疫苗市場即將進(jìn)入爆發(fā)增長階段。我國。例如，廈門、濟(jì)南、廣東等地已開展針對(duì)適齡學(xué)齡女生實(shí)施二價(jià)HPV疫苗的免費(fèi)接種。

目前，我國已商業(yè)化的HPV疫苗，根據(jù)保護(hù)范圍不同可分為二價(jià)苗、四價(jià)苗及九價(jià)苗。更高的價(jià)型能帶來更全面的保護(hù)范圍，但更高價(jià)型疫苗售價(jià)往往也會(huì)更高。如九價(jià)苗一般可提供覆蓋約90%的宮頸癌病例的全面保護(hù),被廣泛認(rèn)為是針對(duì)HPV最有效的疫苗，每針指導(dǎo)售價(jià)為1298元。二價(jià)苗覆蓋約70%病例，每針指導(dǎo)售價(jià)為329~580元。可以看出市場對(duì)于HPV疫苗的需求極具差異化，且高度分層次的。

而瑞科生物在HPV疫苗領(lǐng)域布局打出了“組合拳”，產(chǎn)品涵蓋二價(jià)、四價(jià)及九價(jià)疫苗，符合了市場的多層次需求——1）兩款九價(jià)苗實(shí)現(xiàn)高端迭代，增加供應(yīng)，消除市場對(duì)九價(jià)苗“一針難求”現(xiàn)狀；特別是其新佐劑九價(jià)疫苗有可能減少劑量方案至2針的接種方案。2）二價(jià)苗，以較低的價(jià)格門檻和可量產(chǎn)的規(guī)模對(duì)人群進(jìn)行廣覆蓋，并推進(jìn)大量出口覆蓋全球免疫規(guī)劃市場。其中，其重組九價(jià)HPV疫苗REC603目前正進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，由于HPV病毒的感染特性，患者接種疫苗后需要接受3至4年的隨訪觀察。公司預(yù)計(jì)REC603將于2025年提交上市申請(qǐng)，有望成為國內(nèi)首批上市的國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗之一。

從國內(nèi)競爭格局來看，現(xiàn)在中國已批準(zhǔn)4款HPV疫苗上市，其中僅有一款九價(jià)疫苗（默沙東），市場份額超過48.5%。當(dāng)前，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗已經(jīng)有4家公司進(jìn)入臨床III期，分別是瑞科生物、上海博唯、康樂衛(wèi)士以及萬泰生物。其中適用年齡9-45歲的九價(jià)HPV疫苗只有瑞科生物和上海博唯兩家。

具體來看已進(jìn)入臨床III期的四家公司，誰能夠脫穎而出，還是要看臨床試驗(yàn)樣本量、實(shí)施地點(diǎn)的發(fā)病率、團(tuán)隊(duì)執(zhí)行能力等多種因素。

值得一提的是，瑞科生物共計(jì)招募12500人的主效力試驗(yàn)入組已全部完成，并已完成第二針接種，速度較快。而萬泰生物招募9000人，上海博唯僅8000人。并且瑞科生物選擇在河南、山西和云南等HPV發(fā)病率高的地區(qū)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，有入組人員地域優(yōu)勢(shì)。因此，基于瑞科生物三期試驗(yàn)樣本量大、試驗(yàn)地點(diǎn)發(fā)病率高，REC603有望成為中國首批獲批的國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗。

（2）新一代重組蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV

疫苗被認(rèn)為是控制新冠疫情最有效的方式之一。

目前，新冠肺炎疫苗開發(fā)有5種技術(shù)路線，包括重組蛋白疫苗、滅活疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗及DNA疫苗。全球共有20款新冠肺炎疫苗上市，123款新冠肺炎候選疫苗處于臨床開發(fā)中。可以看出，眾多公司現(xiàn)已進(jìn)軍研發(fā)新冠肺炎疫苗，同時(shí)由于新變異病毒的出現(xiàn)，全球范圍內(nèi)亟需新一代更有效的疫苗。

從同類疫苗競爭情況來看，公司的ReCOV添加了一款自主研發(fā)，對(duì)標(biāo)AS03的新型佐劑BFA03，能夠在不依賴任何佐劑供應(yīng)商的情況下實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。在所有已上市或處于臨床階段的重組蛋白新冠肺炎疫苗中，其是唯一一款采用NTD及RBD的特定組合作為抗原目標(biāo)的疫苗，極具差異化。具備安全性好、免疫原性強(qiáng)、對(duì)奧密克戎、德爾塔等突變株有很好的交叉保護(hù)效果、生產(chǎn)容易放大、生產(chǎn)成本低、制劑穩(wěn)定性好、可在室溫儲(chǔ)存運(yùn)輸?shù)纫幌盗芯C合優(yōu)勢(shì)，成為非常有競爭力的第二代新冠疫苗。

招股書顯示，新西蘭I期臨床前期數(shù)據(jù)已顯示出良好的安全性與耐受性，ReCOV 可誘導(dǎo)高滴度針對(duì)新冠病毒的中和抗體，水平與目前已發(fā)表的mRNA疫苗數(shù)據(jù)相當(dāng)。同時(shí)，ReCOV還對(duì)Omicron和Delta等多種突變株有良好的交叉中和作用。今年1月，公司已獲批開展ReCOV的國際II/III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2022年提交EUA（緊急使用授權(quán)）申報(bào)，即將進(jìn)入商業(yè)化階段。

（3）多方位布局疫苗領(lǐng)域

同時(shí)，瑞科生物順應(yīng)整體疫苗行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，已在戰(zhàn)略上開發(fā)出一條從預(yù)防性向暴露后預(yù)防的全面管線。除了布局HPV及新冠肺炎疫苗外，管線還包括全球首款凍干劑型的mRNA疫苗、重組帶狀皰疹疫苗REC610、成人結(jié)核病疫苗REC607及REC606、流感四價(jià)疫苗REC617及手足口病四價(jià)疫苗REC605。

3、強(qiáng)勁的生產(chǎn)能力

Novavax因其生產(chǎn)供應(yīng)問題，導(dǎo)致其新冠疫苗商業(yè)化進(jìn)程嚴(yán)重滯后。可見，充足及時(shí)的生產(chǎn)供應(yīng)對(duì)于疫苗企業(yè)尤為關(guān)鍵。根據(jù)我國的相關(guān)政策，為保證疫苗產(chǎn)品的安全性和有效性，疫苗產(chǎn)品只能由疫苗公司進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)。

而瑞科生物是全球?yàn)閿?shù)不多的能夠規(guī)模化生產(chǎn)所有上市的人用新型佐劑的公司之一。公司于去年11月獲得《藥品生產(chǎn)許可證》，完全具備了重組雙組分新冠肺炎疫苗（CHO細(xì)胞）的生產(chǎn)條件。總面積約為17000平方米，年產(chǎn)能已達(dá)到1億劑，將快速擴(kuò)產(chǎn)至年產(chǎn)3億劑規(guī)模。

同時(shí)，公司還在建造HPV疫苗的生產(chǎn)基地，預(yù)計(jì)年產(chǎn)能達(dá)到500萬劑九價(jià)疫苗或3000萬劑二價(jià)疫苗。可見，瑞科生物展現(xiàn)出極強(qiáng)的商業(yè)化生產(chǎn)能力，后續(xù)公司疫苗產(chǎn)品上市，有望快速的為公司帶來業(yè)績收入。

小結(jié)

我國疫苗企業(yè)數(shù)量雖然較多，但大部分企業(yè)均進(jìn)行傳統(tǒng)疫苗的仿制開發(fā)，新疫苗研發(fā)能力較弱。近年來，隨著市場對(duì)疫苗的關(guān)注度提高，政策支持力度加強(qiáng)，國內(nèi)疫苗企業(yè)陸續(xù)進(jìn)行創(chuàng)新疫苗的研發(fā)，整個(gè)疫苗賽道保持著高景氣度。

瑞科生物多方面布局疫苗領(lǐng)域，開發(fā)差異化的創(chuàng)新型疫苗。佐劑是疫苗領(lǐng)域“卡脖子”的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。作為國內(nèi)少數(shù)幾家有能力研發(fā)并生產(chǎn)新型佐劑的疫苗公司，其重組九價(jià)HPV疫苗REC603有望成為國內(nèi)首批上市的國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗；新一代新冠肺炎疫苗ReCOV在早期臨床研究中也顯示了非劣于mRNA疫苗的免疫原性，且即將進(jìn)入商業(yè)化階段。

從市場來看，今年截止3月13日，全球疫苗龍頭企業(yè)葛蘭素史克市值為1031億美元，約為6536億元人民幣。同時(shí)，A股上市的萬泰生物（603392.SH）和智飛生物（300122.SZ）近兩年也呈現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)上漲趨勢(shì)，可見市場對(duì)于疫苗賽道前景的認(rèn)可。

有望成為“香港新型佐劑疫苗第一股”的瑞科生物，其后續(xù)上市表現(xiàn)值得投資者期待！

關(guān)鍵詞： 九價(jià)HPV疫苗占據(jù)先機(jī) 瑞科生物即將赴港上市