6月7日，山東師范大學生命科學學院何洪彬教授領銜的動物病毒學團隊在國際知名學術期刊Autophagy上在線發表了題為“The ORF7a protein of SARS-CoV-2 initiates autophagy and limits autophagosome-lysosome fusion via degradation of SNAP29 to promote virus replication”的論文，揭示了新冠病毒ORF7a蛋白通過激活Caspase3切割SNAP29誘導不完全自噬，進而促進新冠病毒復制的機制。
該研究是與軍事科學院軍事獸醫研究所合作完成的，論文第一單位為山東師范大學。論文第一作者為山東師范大學青年教師侯佩莉，軍事獸醫研究所王雪峰博士和山東師范大學王洪梅教授為并列第一作者。山東師范大學何洪彬教授、王洪梅教授和軍事獸醫研究所高玉偉研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金和泰山學者攀登計劃資助。
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細胞自噬(autophagy)是廣泛存在于真核細胞內的一種溶酶體依賴性的降解途徑，其在病毒復制等多種生命進程中發揮著重要作用。SARS-CoV-2是新型冠狀病毒肺炎的病原體，可以感染人及多種動物，嚴重威脅著人獸健康及人類公共衛生安全。盡管SARS-CoV-2可誘導細胞自噬，但其作用和分子機制尚待深入研究。何洪彬教授團隊率先發現過表達SARS-CoV-2的ORF7a蛋白可導致細胞自噬關鍵分子LC3-II升高及自噬體的積累，而通過靶向ORF7a sgRNA的shRNA沉默該基因表達后可抑制SARS-CoV-2誘導的自噬。進一步研究發現，ORF7a蛋白通過AKT-MTOR-ULK1介導的信號通路啟始細胞自噬，但誘導的是不完全自噬。深入分析發現，ORF7a通過激活Caspase 3切割SNAP29蛋白的天冬氨酸殘基30（D30）位點，下調SNAP29，破壞自噬體與溶酶體的融合，最終誘導不完全自噬。重要的是，SARS-CoV-2通過誘導不完全自噬促進子代病毒的產生。該研究詳細解析了ORF7a通過誘導不完全自噬促進SARS-CoV-2復制的機制，為深入研究SARS-CoV-2致病機制及抗病毒藥物研發提供了思路和線索。
Autophagy是細胞自噬研究領域的國際知名學術期刊，中科院分區為一區，最新影響因子為16.016。何洪彬教授團隊長期從事動物病毒學研究，專注于細胞自噬、細胞凋亡、天然免疫和病毒進入與釋放的機制研究，陸續在國際學術雜志上發表了一系列高水平論文。（編輯：劉 陽）
文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670302/
