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本報(bào)訊（記者朱漢斌）人工智能與數(shù)字經(jīng)濟(jì)廣東省實(shí)驗(yàn)室（廣州）朱心紅團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制與防治研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，揭示了肝臟可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH）活性調(diào)節(jié)腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Aβ）代謝和介導(dǎo)阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制。7月3日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《神經(jīng)元》。
以往對阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的研究多聚焦于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，外周器官（組織）在正常腦功能維持以及腦疾病發(fā)病中發(fā)揮重要作用。阿爾茨海默病是遺傳和環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致的復(fù)雜疾病，闡釋外周器官（組織）在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的作用可能為其防治提供新策略。
該研究發(fā)現(xiàn)，肝臟參與阿爾茨海默病發(fā)病：肝臟sEH的酶活性隨著年齡增長逐漸升高；而血液中14,15-環(huán)氧二十碳三烯酸（14,15-EET）水平則進(jìn)行性下降；在阿爾茨海默病小鼠模型中，特異性調(diào)節(jié)肝臟sEH酶活性可雙向調(diào)節(jié)腦內(nèi)Aβ生成與沉積并調(diào)節(jié)Tau蛋白磷酸化水平，進(jìn)而調(diào)控認(rèn)知行為缺陷。
此外，肝臟sEH酶活性特異性調(diào)節(jié)血液中14,15-EET水平；14,15- EET可快速穿過血腦屏障并通過多途徑調(diào)節(jié)腦內(nèi)Aβ代謝；腦內(nèi)14,15-EET與Aβ水平失衡是Aβ沉積發(fā)生的先決條件。
靶向肝sEH重組腺相關(guān)病毒的治療，能逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病小鼠模型的病理進(jìn)程、改善認(rèn)知行為。阿爾茨海默病患者和健康對照組的血液中14,15-EET水平檢測研究表明，血液中14,15-EET水平降低能夠預(yù)測阿爾茨海默病發(fā)病，具有高靈敏、特異性特點(diǎn)，為疾病的早期預(yù)警提供了科學(xué)依據(jù)。
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https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.06.002
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